一种对新的癌症疗法具有耐药性的癌细胞

研究人员开发出了一种对最新癌症治疗方法之一具有耐药性的癌细胞系，他们已经在使用这种细胞系来确定在这种情况发生时还可以给患者提供什么治疗。

乔治亚州医学院癌症中心主任、卡比尔·巴拉博士实验室的博士后研究员沃伦·菲斯库博士说:“最终目标是能够了解癌细胞是如何产生耐药性的，并有前瞻性的策略来对抗这种耐药性。”

通过对人类白血病细胞进行常规治疗，增加组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂的剂量，类似于患者接受的治疗，产生了耐药性细胞。“在每一个剂量水平上，都有一些细胞死亡，”Fiskus博士说。“最终，我们分离出了一群对高浓度的这些药物和其他同类药物有抗药性的细胞。”

Fiskus博士于12月11日在亚特兰大举行的美国血液学学会第49届年会和博览会上公布了这一发现。

他们发现，抗HDAC抑制剂的细胞系对许多疗法都有耐药性，包括化疗等更标准的治疗，但对另一种新兴癌症治疗方法——热休克蛋白90 (hsp90)抑制剂高度敏感。

“作为耐药机制的一部分，他们获得了对hsp90抑制剂更大的敏感性，”Bhalla博士，Cecil F. Whitaker Jr.说，医学博士/乔治亚研究联盟癌症杰出学者。“这创造了一个潜在的组合，可以在小鼠模型中进行测试，并最终进行临床试验。”

HDAC和hsp90抑制剂都在与其他癌症疗法联合研究中，但没有相互结合。然而MCG的研究人员，他们已经发表了表明协同效应的工作，对他们的发现并不感到惊讶。

Bhalla博士说:“HDAC抑制剂的耐药性将会出现，所以你需要一个细胞模型来理解耐药性机制，还需要一个体内模型(通常是小鼠模型)来测试你基于培养研究设计的新组合。”

他说，研究人员已经将这种细胞系植入小鼠模型中，其他科学家已经在寻求这种耐药细胞系。

Fiskus博士说:“这种特殊的细胞系可以用来真正研究新的药物和新的体内外组合，看看它们在一起是否安全有效。”

热休克蛋白是蛋白质的守护者，激活最终生成蛋白质的基因，使它们在细胞中移动，并将其折叠成适当功能的形状。错误折叠的蛋白质会导致癌症。

MCG正在参与诺华公司(Novartis Corp.)开发的口服HDAC抑制剂LBH589的早期临床试验。包括约翰·卡特拉瓦斯(John Catravas)博士关于它作为抗血管生成剂的潜力的研究，以及阿卜杜拉·库特拉(Abdullah Kutlar)博士的研究，他们研究它是否可以通过抑制炎症来降低镰状细胞病的发病率和相关肺部问题。

资料来源:乔治亚医学院

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