新嵌合小鼠模型对人类肝脏疾病,药物测试

细胞培养在实验室就像是离开水的鱼。通常,他们的行为并不能反映他们的生物学功能在整个器官或生物,例如,研究人类肝细胞变成一个巨大的挑战。

一个方式的改变属性链细胞填充老鼠与人类肝细胞在肝脏的希望创造一个自然的环境,这正是索尔克生物研究所的研究人员做的。他们开发了一个简单的系统,允许人类肝细胞移植到免疫缺陷小鼠,现在可以用来测试药物如何影响肝脏。

“啮齿动物经常被用作生物模型研究药物的疗效和毒性,”第一作者karl Bissig说,医学博士,博士后研究人员在实验室的基因,“但小鼠和大鼠肝细胞功能以非常不同的方式在代谢的药物。”

在过去,这导致了意外的毒性问题,当药物进入临床试验在大鼠毒性试验后未能揭示不利影响(例如Troglitazone)。但它也反过来工作。“临床引入furosamide强大,但绝对安全的利尿剂,已经放缓,因为它在大鼠肝毒性,“Bissig说。

工作,将发表在本周的在线版的美国国家科学院院刊》上也有希望得到更好的理解影响肝脏的传染病。“人类肝细胞生长基本上是不可能的在实验室里,这是一个巨大的障碍为研究甲型肝炎和乙型肝炎等病毒,”资深作者Inder Verma说,博士,教授实验室的遗传学。

Bissig说,但最重要的是,这些老鼠将是一个宝贵的工具,推进再生医学。“许多遗传疾病影响肝脏代谢可以治愈,如果只有百分之五的肝细胞会表达缺失的酶,”他说。

事实上,索尔克的基本原则研究人员的新嵌合体小鼠。它是基于遗传tyrosinaemia I型的小鼠模型,由俄勒冈健康与科学大学的研究人员开发的。酪氨酸分解代谢的酶缺陷导致有毒副产品在肝细胞内积累,除非老鼠是接受一种叫做NBTC的药物。

撤销该药物可以有选择地扩大肝细胞没有这个缺陷,如人类肝细胞移植。三个月内的移植,高达20%的小鼠肝脏被人类肝细胞添满。但更重要的是,移植细胞内继续生产外源蛋白下滑的帮助下一个慢病毒载体,通常用于基因治疗。“我们很兴奋这方面经常因为细胞关闭生产蛋白质作为基因治疗的一部分,介绍了“Verma说。

来源:索尔克研究所

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