细胞外蛋白使卵巢癌细胞对化疗敏感

科学家发现了调节卵巢癌细胞对化疗反应机制的关键新细节。这项研究发表在《细胞》杂志12月号上癌症细胞这有助于解释为什么许多患者对紫杉烷类药物产生耐药性，并可能导致卵巢癌治疗的改进。

癌细胞迅速分裂，并在增殖过程中经历广泛的微管驱动重组。紫杉醇(Taxol)等紫杉醇类药物通过直接与微管结合，使微管更加稳定，从而干扰微管的动态生长，从而破坏细胞的正常分裂过程。紫杉醇已广泛用于治疗肺癌、卵巢癌和乳腺癌，但耐药性限制了该药的临床疗效，只有大约一半的乳腺癌或卵巢癌患者。

虽然紫杉醇耐药与稳定微管的丢失有关，且微管稳定性可受细胞外基质(ECM)信号的影响，但ECM蛋白在紫杉醇敏感性调节中的作用尚未确定。为了探索微管调控和紫杉醇耐药之间的联系，来自英国剑桥癌症研究所的James D. Brenton博士和他的同事对紫杉醇敏感或耐药的卵巢癌细胞系进行了广泛的检查。

研究人员发现，在紫杉醇耐药细胞中，ECM蛋白，转化生长因子诱导(TGFBI)显著降低。重要的是，TGFBI介导了对紫杉醇的敏化，TGFBI的缺失足以诱导紫杉醇耐药。TGFBI诱导的微管稳定依赖于整合素介导的FAK和Rho信号。此外，对紫杉醇治疗后的卵巢癌样本的分析显示，紫杉醇诱导的细胞死亡与高水平的TGFBI表达相关。

这些结果表明TGFBI是一种ECM蛋白，在卵巢细胞系和接受紫杉醇治疗的患者中诱导微管稳定性并调节对紫杉醇的敏感性。Brenton博士解释说:“我们的发现具有潜在的重要临床应用价值，因为TGFBI蛋白表达在三分之一的原发性卵巢癌和肺癌中缺失，而FAK在三分之一的卵巢癌患者中表达较低或缺失。”“TGFBI有可能被用作一种生物标志物，用于选择可能对紫杉烷治疗有反应的患者。此外，激活TGFBI或模仿其作用的蛋白质可能是调节对广泛使用的药物如紫杉醇或多西紫杉醇反应的有效策略。”

来源:细胞出版社

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