萤火虫基因允许测试对淋巴瘤的新疗法
俄亥俄州的哥伦布 - 研究人员已经弄明了一种方法来使用萤火虫基因让他们看到新药组合实际上是如何抗于某种形式的癌症和严重并发症的效果。
这项新研究着眼于ATLL、成人t细胞淋巴瘤和白血病,这是一种特别难以判断疾病进展的癌症,患者的预后通常很差。目前还没有广泛有效的治疗方法可以成功地治疗这种疾病。
在这样做时,研究人员开发了他们希望的是疾病的第一类动物模型,其中包括严重的骨耗尽,称为患有恶性肿瘤(HHM)的严重骨枯萎病,这种情况可能影响每五名患者中的四肢,并缩短他们的生活。
该研究发表在杂志的在线版本癌症研究。
“这些ATLL肿瘤分泌蛋白质,也使这些患者中骨骼减弱和反射,”俄亥俄州州立大学兽医学院的兽医学士学位和院长托马斯·罗尔解释。
“当发生这种情况时,血液中的钙的量可以积聚到有毒水平。”他说,杀死这些患者中的癌细胞只有一半的战斗。“我们必须阻止骨骼的吸收和钙的释放即癌症原因。”
早期的组织培养研究新的抗癌药物PS-341表现出攻击癌细胞但之前的侵害癌细胞的承诺,研究人员不可用包括HHM的钙累积的有效动物模型。
玫瑰罗和他的团队转向PS-341和唑醇酸的组合,这种形式的双膦酸盐现在广泛用于打击骨质疏松症和其他疾病的骨质损失。
然后,它们将分别和组合在一组注射ATLL肿瘤细胞的专门小鼠中测试两种药物。
“我们可以将这些肿瘤细胞注射到小鼠的腹部,它们会在动物的淋巴结中生长,”解释玫瑰罗“,但通常,你无法发现动物疾病的程度,直到癌症在其后期阶段。“
为了解决这个问题,罗索尔的团队采取了一种小说方法:
他们采取了对萤火虫发光的基因,并将其遗传地插入这些肿瘤细胞中。该基因在昆虫中产生酶荧光素酶,当与另一种化合物结合萤火虫时,导致萤火虫的独特发光。
然后小鼠接受这些遗传修饰的肿瘤细胞,研究人员将荧光素注射到动物中。含有荧光素酶的癌细胞将与荧光素结合在黑暗中,并在黑暗中发光,使团队清楚地描绘了动物内部疾病程度的画面。
“我们用数码相机将这些小鼠放入黑色室内,然后拍摄了他们的照片。罗萨尔说,目前唯一的光线将是癌细胞发出的光。“
“我们刚刚测量了我们可以看到的光线 - 越浅,肿瘤生长越多;较小的光,肿瘤少。“
他说,随着肿瘤细胞发光,他的团队能够衡量动物体内肿瘤细胞的体积。“这是惊人的敏感和精确,让我们看看只有几百个细胞的水平,”他说。“这为我们提供了监测肿瘤细胞的良好方法。”
因此,当研究人员测试了两种药物的效果时,他们发现唑醇酸会停止骨吸收,减少体内的有害钙,并且抗癌药物PS-341造成95%以上的ATLL细胞。
“它对Alll非常有效,消除了几乎所有的肿瘤细胞,”Rosol说。
他们没有预料到的是,在一些只使用唑来膦酸治疗而没有使用PS-341抗癌药物的小鼠中,唑来膦酸也减少了一些癌症的生长。
“我们不知道为什么有些动物以这种方式回应,而其他动物则没有,”罗斯罗斯说:“但下一步可能是试图了解肿瘤细胞如何导致骨骼和释放涉及的过程钙。
“希望,我们很快就会看到这项工作在人类临床试验中测试,也许会导致这种疾病的治疗。”
资料来源:俄亥俄州州立大学
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