FOXO因子促进缺氧癌细胞的存活

科学家报告说，一种进化上保守的转录因子可能对肿瘤的生长有积极和消极的影响，这取决于肿瘤细胞是否有足够的氧气。这项研究发表在12月28日的《细胞》杂志上分子细胞，提供有关正常细胞和癌细胞在压力下存活的重要新信息。

分裂的肿瘤细胞常因其迅速膨胀或血管异常而缺氧。对应激性低氧条件的反应，被称为缺氧，涉及几个使细胞适应缺氧的基因的表达。这种反应主要是由缺氧诱导转录因子HIF1和HIF2介导的。

HIF蛋白在缺氧肿瘤发育中发挥关键作用，并且通常与患者预后不良有关。缺氧肿瘤细胞表现出对辐射和化疗的敏感性，以及增加侵袭和转移的潜力。有趣的是，最近的研究发现还揭示了HIF1的抗癌作用，该HIF1是由编程细胞死亡的启动，称为细胞凋亡的启动，以应对严重的缺氧应激。尽管HIF1已与几个促凋亡靶基因相关联，但是调节HIF1特定功能的具体机制并不适合理解。

来自多伦多玛格丽特医院的坎贝尔家族乳腺癌研究所的坎贝尔博士研究所发现，同事发现，缺氧刺激了一种叫做Foxo3a的蛋白质的HIF1依赖性增加。FOXO转录因子是进化的保守蛋白质，其在压力条件下是细胞存活的关键调节因子。最近，Foxo蛋白也已被证明是充当肿瘤抑制剂。

Mak博士的群体观察到，在缺氧条件下，通过刺激HIF1靶基因Cited2的转录，FOXO3A通过刺激HIF1靶基因的转录来抑制HIF-1诱导的正常细胞和乳腺癌细胞凋亡。Cited2的激活已知对HIF1活性产生负面影响，导致促凋亡HIF1靶基因的表达降低。

“我们的结果揭示了对缺氧应力的正常细胞和癌细胞中FOXO3A的促益生活作用，”麦芽博士解释道。“靶向该途径可能会使癌症治疗受益。通过非常高水平的FOXO3A / CITE2活性可能抑制肿瘤瘤，这将引起HIF1或非常低的水平，这将允许HIF1诱导的缺氧应力下的细胞凋亡。“

资料来源：Cell Press

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