小鼠脆性X染色体发育迟缓综合征的纠正

通过对小鼠进行研究，研究人员仅通过改变一个基因，就显著缓解了脆性X染色体综合征引起的一系列异常，抵消了脆性X染色体突变的影响。他们说，他们的成就为治疗自闭症提供了可能。自闭症是最常见的遗传性智力障碍，也是自闭症的主要遗传原因。目前还没有治疗脆性X综合症的方法，其症状包括智力迟钝、癫痫和身体生长异常。

马克·贝尔和他的同事在2007年12月20日的杂志上发表了他们的研究结果神经元，由细胞出版社出版。

众所周知，脆性X染色体综合征是由“脆性X智力迟钝蛋白”(FMRP)基因的缺失引起的，该基因被认为是大脑回路特定区域蛋白质合成的阻碍。作者的想法是，“刹车”的缺失将允许另一种刺激这一过程的蛋白质，即代谢谷氨酸受体5 (mGluR5)，不受抑制地发挥作用。

在测试这一想法的实验中，研究人员对小鼠进行了研究，由于FMRP基因的缺失，这些小鼠产生了许多与人类脆性X染色体相似的典型病理。然而，关键的测试是，他们也创造了双突变小鼠，既缺乏FMRP基因，mGluR5减少了50%。他们选择只降低代谢性谷氨酸受体基因的活性，而不是消除它，以反映药物治疗人类脆性X染色体可能取得的效果。

他们对双突变小鼠的试验显示，mGluR5基因的减少大大减轻了FMRP丢失所产生的许多异常。双突变小鼠在大脑结构和功能、大脑蛋白质合成、记忆和身体生长方面的异常都得到了恢复。

例如，FMRP基因的缺失会导致树突棘神经元之间的连接过度生长。然而，mGluR5基因减少50%后，小鼠的脊柱密度完全正常。

研究人员发现，双突变体也显示了由于缺乏FMRP而引起的癫痫发作的大幅减少。

他们得出的结论是:“值得注意的是，通过减少50%的mGluR5基因剂量，我们能够使多种多样的脆性X表型显著接近正常。”

他们还得出结论:“这些发现对脆性X染色体综合征和自闭症有重要的治疗意义。”

来源:Cell Press