免疫复合物阻断病毒劫持抗体的能力

圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员已经证明了一种有争议的现象，即抗体依赖性增强(ADE)感染被C1q抑制，C1q是一种血源性免疫系统化合物。

这种联系可能会给研究人员提供所需的线索，开始理清数十年来令人困惑的流行病学和ADE实验室研究中的大量证据。更好地了解ADE将有助于公共卫生专家和临床医生努力控制一些病毒性疾病的爆发，并有助于设计安全有效的疫苗。

ADE颠覆了免疫系统抵抗疾病的传统观念，即战胜入侵者会让身体在入侵者卷土重来时做好更好的准备。然而，在20世纪60年代，对登革热病毒感染的流行病学研究表明，曾经战胜过这种病毒的患者在再次感染相关但不完全相同的病毒株时，可能更容易受到这种病毒的感染。

科学家们推测，当登革热病毒卷土重来时，脆弱的患者没有足够的抗体来消灭它，因此病毒以某种方式利用了抗体，并利用它们加速感染。这一理论是基于细胞培养实验的证据，在低水平抗体的血清中添加病毒会导致更高的病毒复制水平。然而，当研究人员试图在动物模型中模拟这种现象时，他们无法做到。

“从理论上讲，这应该是一个非常容易制作的模型，”资深作者迈克尔·戴蒙德说，他是医学博士，也是分子微生物学、病理学、免疫学和医学副教授。“部分问题是缺乏良好的登革热感染动物模型，但细胞培养研究表明，ADE也可能在其他类型的病毒感染中发挥作用。然而，我们仍然只有三个部分成功的ADE动物模型，这让一些人认为，可能ADE只发生在细胞培养中，而不是在整个生物体中。”

一个主要的问题，戴蒙德和他的同事本周在细胞宿主和微生物一个问题是，细胞培养实验在不知情的情况下使用了血清，其中一种关键的免疫化合物C1q已经分解或浓度不足。

戴蒙德解释说:“我们一开始就注意到，ADE的流行病学数据表明它很少发生。”“这让我们想知道:如果你可以在实验室培养皿中如此容易地发生，为什么它如此罕见?”在细胞培养实验中是否缺少了一些可以抑制ADE的重要因素?”

研究人员开始在补体系统中寻找一种潜在的缺失抑制因子，补体系统是一种通常在血液中循环的免疫化合物家族。当免疫系统检测到入侵者时，它可以激活这些化合物，将它们转化为对抗入侵者的抑制剂。但是，除非小心地获取、处理和储存血清，补体蛋白很容易分解。

例如，暴露在高温下会分解补体。因此，研究人员进行了ADE测试，但他们没有使用储存的血清，而是从小鼠身上提取新鲜血清，并将其应用于登革热病毒和登革热治疗抗体。新鲜、未加热的血清阻断ADE;缺乏补体的加热血清则没有。

接下来，科学家们测试了来自几个不同品系的小鼠的血清，每一种小鼠都经过基因改造，缺失了补体的一种成分。只有缺少C1q的小鼠血清在细胞培养中导致ADE。当他们将纯化的C1q添加到病毒和抗体中时，它阻断了ADE。

尽管他们现在已经明确地将C1q与ADE抑制联系起来，但研究人员在后续实验中发现了其他免疫因素也会影响ADE发生几率的证据。例如，戴蒙德的实验室最初尝试在西尼罗河病毒感染的小鼠模型中模拟ADE，但成功有限。但他和他的同事们希望C1q是他们开始组装ADE发生的完整图景所需要的先导，并有可能在某一天打开治疗或预防治疗的发展之门。

资料来源:华盛顿大学医学院