慢性肾脏疾病和缺氧组织之间的联系

宾夕法尼亚大学医学院的研究人员发现低氧环境如何恶化慢性肾脏疾病(CKD)。关键球员是一种叫做hypoxia-inducible-factor的蛋白质(HIF-1),顾名思义,是活跃的时,肾脏没有得到足够的氧气,一个条件称为缺氧。该发现发表在12月的问题临床研究杂志。

慢性肾病折磨2000万美国人高血压、动脉粥样硬化、糖尿病和其他疾病。肾脏氧储备低于其他器官开始,和慢性肾病与更少的毛细血管内的血液流动,进一步减少氧化。随着慢性肾病的进展,肾脏变得充满纤维组织,不能过滤废物血液或调节身体的盐。

最终肾透析,肾替代治疗的一种形式,可能需要执行这些过程。最终,临床的目标是优化治疗停止或延缓慢性肾病的进展通过更好地了解其分子基础。

“纤维化恶化当肾脏缺氧状态作者Volker•哈斯博士医学助理教授,肾电解质和高血压。“我们发现HIF-1更稳定当氧气供应不足和HIF-1导致肾脏上皮细胞回归less-differentiated细胞类型。这种转变是由HIF-1,一种蛋白质,在许多基因促进合成的纤维结缔组织,因此干扰正常肾脏的过滤功能,“hasse还说。

的研究是用老鼠进行工程关闭表达HIF-1a (HIF-1的关键单元)在他们的肾脏。从每个鼠标是一个肾输尿管阻塞,氧气压力下和其他肾脏作为控制。只要HIF-1a沉默,缺氧肾脏纤维化减少。这表明HIF-1减少氧气条件下促进纤维化的过程。

肾活检从糖尿病患者还患有慢性肾病检测HIF-1a水平。正常肾脏几乎没有HIF-1a,而肾脏HIF-1a的糖尿病患者有中度到高表达。“这观察,以及增加表达的基因控制的HIF-1病小鼠的肾脏,表明HIF-1分子之间的联系在人类和啮齿动物缺氧和CKD,“hasse还说。

下一步是测试其他模型的CKD和识别额外的分子靶点HIF-1能促进纤维化。“我们也希望研究炎症反应在病变的肾脏缺氧,“hasse还总结道。“我们已经知道一些炎性蛋白是由缺氧刺激。”

有一天,它可能会使用HIF-1和HIF-regulated基因分子标记来识别高危患者,CKD的迅速发展需要透析。

来源:宾夕法尼亚大学医学院

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