变异在人类之间的链接发现极端身体质量和异常剪接

今天研究人员报告的新见解遗传变异如何创建个体之间的表型差异。本研究调查的影响与肥胖相关的突变机制的拼接,发表在网上基因组研究。

许多可见的个体间差异明显,从身高和体重,头发和眼睛的颜色。虽然个体间遗传变异的程度相对较小(0.1% - -0.5%),据估计,这些变化包括大约300万个单核苷酸多态性(snp)。这些单一碱基对不同基因组以前被认为产生的变化由基因编码的蛋白质序列(非同义snp)。然而,研究表明,相当数量的单核苷酸多态性不改变预测蛋白质序列(同义snp),这表明可能会影响其他监管机制。

今天发表的研究中,吉尔Ast博士领导的一个研究小组特拉维夫大学分析了新发现的单核苷酸多态性描述数据集的个人极端的身体质量指数(BMI)值。有趣的是,近40%的单核苷酸多态性与肥胖相关不改变基因的蛋白质编码序列。“我们证明了snp发现在极端BMI个人,不改变蛋白质序列信息影响遗传信息处理:这些单核苷酸多态性改变信使rna剪接,”阿米尔Goren解释说,该研究的研究。拼接是过程的RNA转录基因由连接在一起的蛋白质编码区(外显子)编辑和删除的干预,非编码序列(内含子),产生一个成熟的信使核糖核酸(mRNA)。信使核糖核酸的翻译功能蛋白质剪接的需要适当的维护机制。

她和他的同事们发现同义snp与极端BMI位于外显子拼接站点附近和展览倾向于驻留在拼接的监管区域,表明这些snp可能会改变正常的拼接模式。此外,它是发现外显子窝藏这些snp表现出弱的接头地点,表明这些外显子可以容易拼接的频率降低,可能破坏蛋白质翻译的功能。

“当只添加一个外显子mRNA分子的一小部分,而不是其他人,没有外显子的信使RNA分子无法支持适当的蛋白质合成和所需蛋白质的总体水平降低,”描述了该研究芋金姆,表明除了表型归因于非同义snp,改变RNA由于同义snp的处理也可能导致表型差异和遗传疾病。

金指出,很难观察到严重的拼接模式的变化可能会导致在开发过程中杀伤力。拼接微小变动更有可能非致命,而创造出一个明显的表型。“细微变化的基因,例如,在脂肪代谢表型可能是可见的在以后的生活中不寻常的体重。”

虽然目前的遗传变异数据库包含数百万个snp,大多数是确定从少数个体,暗示更多的snp仍未被发现的。“深度重排序的努力可以发现许多否则忽略SNPs,“金解释说。“我们可能会发现,单核苷酸多态性影响剪接过程解释许多个体之间的表型差异。”

来源:冷泉港实验室