科学家在小鼠组织中鉴定并抑制乳腺癌干细胞

冷泉港实验室(CSHL)的科学家们报告说，通过操纵被称为microrna的高度特异性基因调节分子，他们成功地选出并抑制了小鼠乳腺组织中的干细胞样细胞——这种细胞被广泛认为会导致癌症。

CSHL教授、Howard Hughes医学研究所研究员Gregory Hannon博士说:“如果某些形式的乳腺癌确实起源于不稳定的干细胞，就像我们认为的那样，那么找到选择性攻击肿瘤起始人群的方法就至关重要了。”Hannon还是CSHL一个专注于小rna研究的实验室的负责人，并在最新一期的《美国医学杂志》上发表了一篇报道这项新研究的论文基因与发育．

“我们已经证明，一种被称为let-7的microRNA，其表达以前与肿瘤抑制有关，可以被传递到乳房组织细胞样本中，在那里它可以帮助我们区分干细胞样肿瘤启动细胞与样本中其他更完全发育的细胞。更令人兴奋的是，我们发现通过在样本中表达let-7，我们能够攻击并基本上消除潜在危险的祖细胞亚群。”

这项研究是与Senthil Muthuswamy博士合作完成的，Senthil Muthuswamy博士是乳腺癌研究专家，领导着CSHL实验室，专注于了解乳腺癌发生和发展过程中乳腺上皮细胞生物学的变化。穆斯瓦米博士强调，这项研究成功的一个关键因素是使用了一种名为COMMA-1D的小鼠乳腺衍生模型细胞系统，该系统不仅包括分化细胞，还包括处于不同成熟或分化阶段的干细胞样祖细胞。

常规化疗的意外影响

目前还没有针对干细胞样肿瘤起始细胞的治疗方法，这些细胞存在于不同的组织中，包括乳房、肺、大脑和结肠，以及血液中，这在2001年的一系列研究中得到了证实。那一年，多伦多大学的约翰·e·迪克在白血病患者的血液中发现了癌症干细胞。

癌症干细胞假说是有争议的，部分原因是它对目前的癌症治疗提出了挑战，目前的癌症治疗认为所有的肿瘤细胞都有可能传播疾病，并寻求减少肿瘤质量并尽可能摧毁肿瘤细胞的数量。在癌症干细胞假说中，如果最初导致癌症的干细胞没有被特异性靶向和破坏，仅减少肿瘤体积是不够的。

冷泉港实验室的新研究不仅提出了实现这一治疗目标的一种可能的方法——汉农实验室正在启动一项在小鼠身上的示范研究——而且还表明，目前用作一线治疗某些乳腺癌的化疗鸡尾酒的一种成分，实际上有可能丰富充当癌症祖细胞的干细胞样细胞亚群。

汉农说:“我们发现在我们的小鼠细胞样本中施用环磷酰胺对这些细胞有富集作用，这表明我们需要在模型系统中仔细研究这些疗法，看看我们在细胞培养中看到的效果是否反映在真实的肿瘤中，然后，评估它对治疗后的转移和复发有什么影响。”

一段时间以来，人们已经知道，与成熟或分化的细胞相比，干细胞和祖细胞具有独特的防御能力，后者不像它们的干细胞样“母亲”，没有自我更新或产生多种细胞类型的能力。例如，干细胞被认为能够将毒素“泵”出它们的细胞域，就像完全分化的肿瘤细胞对化疗产生耐药性一样。

资料来源:冷泉港实验室

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