沉默小但强大的癌症抑制剂

约翰·霍普金斯（Johns Hopkins）和宾夕法尼亚大学（University of Pennsylvania）的研究人员发现了癌症中最常见的蛋白质之一实际上如此危险的另一个原因。正如本周自然遗传学所报道的那样，MYC蛋白可以阻止至少13个microRNA的产生，这是有助于控制哪些基因打开和关闭的核酸。

更重要的是，在某些情况下，将抑制miRNA重新引入了含MYC的癌细胞中，抑制了小鼠肿瘤的生长，从而提高了一种基因疗法方法可以有效治疗某些癌症的疗法。

由M.D. Joshua Mendell，M.D. Joshua Mendell领导的研究团队，麦克库西克 - 纳思山遗传医学研究所助理教授，此前发现MYC可以打开一组特定的增长促进miRNA，称为miR-17-92群集在淋巴瘤细胞中。他的团队以及宾夕法尼亚大学的安德烈·托马斯·蒂科恩科（Andrei Thomas-Tikhonko）的实验室，现在采取了更广泛的方法，并分析了人类和小鼠淋巴瘤细胞中的300多个miRNA。

在那些具有大量MYC蛋白的细胞中，研究人员发现至少13个miRNA的数量发生了重大变化。该研究的首席作者Tsung-cheng Chang说：“考虑到我们的miR-17-92结果，令人惊讶的方面是，这是很多MYC关闭了一切，而不是打开。”

当他们仔细观察淋巴瘤细胞的DNA时，小组还发现MYC直接附着在miRNA基因的DNA上。Chang说：“这进一步的证据表明，miRNA水平的下降直接是由于MYC的作用。”

门德尔说：“这项研究扩展了我们对MYC如何成为这种有效癌症促进蛋白的理解。”“我们已经知道它可以直接调节数千个基因。MYC通过其miRNA曲目，可能会影响数千种其他基因的表达。因此，MYC的激活深刻地改变了癌细胞中表达的基因程序。”

Thomas-Tikhonenko补充说：“尽管如此，我们仍需要确定这些MYC调节的microRNA中的任何一个在癌症中是否发挥了直接作用。”然后，他的团队分别重新引入了几个抑制miRNA中的小鼠淋巴瘤，该淋巴瘤也具有很高的MYC，并测量了对动物淋巴瘤进展的影响。他们发现，超过五个miRNA可以阻止癌症的生长。托马斯·蒂克霍恩科（Thomas-Tikhonenko）承认：“虽然这一结果并不完全令人惊讶，但我们不知道microRNA抑制癌症可能是如此强大。”门德尔还指出，基于RNA的疗法在动物模型中取得了一些成功，研究人员可能会发现广泛的miRNA可以阻止癌症中的癌症。

资料来源：约翰·霍普金斯医疗机构

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