一些抗精神病药物可能没有发挥作用
新的研究表明,治疗抑郁症、精神分裂症和其他精神疾病的药物,针对脑细胞上的某一特定蛋白质,可能不会在这些细胞中引发最适当的反应。
俄亥俄州立大学医学中心的研究人员对血清素2A受体进行了研究,这是大脑细胞上对神经递质血清素敏感的一种蛋白质。
这项研究检测了2A受体受到5 -羟色胺和一种合成致幻剂(被认为与5 -羟色胺类似)的刺激时神经元内部发生的早期化学事件。
这一研究结果发表在早期版的在线杂志上美国国家科学院院刊并附上一篇社论,表明尽管这两种化合物结合并激活了这种受体,但它们在神经元内部引发了不同的化学途径。
研究人员表示,这项工作可能会对开发影响血清素2A受体的药物产生重要影响。血清素2A受体是治疗几种重要精神疾病的关键靶点。
研究负责人、药理学和精神病学副教授劳拉·m·博恩(Laura M. Bohn)说:“对血清素和一种致幻剂如何影响血清素受体的新认识,可能会改变抑郁症、精神分裂症和其他神经精神疾病新药的筛选和开发方式。”
目前,人们认为,当血清素与受体结合时,它会发送一个信号,激活细胞内的G蛋白分子。
然而,这项研究表明,受体对血清素的反应是激活细胞内一种叫做β -阻滞素的蛋白质。另一方面,合成致幻剂会使受体只激活G蛋白。这种致幻剂似乎不使用-受体阻滞剂来产生效果。
在这项研究中,Bohn和她的同事使用了实验室培养的细胞和一种缺乏-止搏素的小鼠。致幻剂是一种叫DOI的致幻安非他命。
当研究人员向正常小鼠(即对照组小鼠)和实验小鼠注射DOI时,两组小鼠都表现出头部抽搐的行为,这是小鼠对致幻剂的典型反应。
但是,当小鼠被给予高剂量的血清素(通常也会引起抽搐头的行为)时,这种行为只发生在对照组动物身上,而缺乏-止动素的小鼠没有。
Bohn说:“这表明血清素的信号需要β -止动素才能产生这种生物效应。”“另一方面,合成致幻剂会诱发抽搐行为,无论β -止动素是否存在。
Bohn说:“总的来说,我们的研究结果表明,对血清素模拟剂的筛选也必须确定该剂是否通过β -止搏素发出信号。”“现在还没有。”
来源:俄亥俄州立大学