基因变异可以提高肝硬化患者肝肿瘤的风险

生长因子途径可能是预防性治疗的目标
特定的基因变异似乎显着增加了肝硬化的个体的风险将继续开发肝细胞癌（HCC），这是一种肝脏肿瘤，即癌症死亡的第三个主要原因。在1月2日，美国医学协会杂志，来自马萨诸塞州普通医院（MGH）癌症中心的研究人员和法国的同事描述了表皮生长因子（EFG）基因的单一变化可能会大大增加发展HCC的风险。

MGH癌症中心外科肿瘤学主任Kenneth Tanabe医学博士说:“如果这些结果被证实，这种EGF变异可以用来确定哪些肝硬化患者应该进行更密集的肿瘤发展筛查。”Kenneth Tanabe是该研究的主要作者。“此外，由EGF及其受体EGFR控制的分子途径——已知在几种癌症中很重要——似乎是化学预防研究的一个极好的目标。这是一种致命的癌症，因此预防和早期发现的进展是至关重要的。”

肝细胞癌是世界上第六大最常见的实体肿瘤，最常发生在肝硬化患者中，而肝硬化可能是由乙肝或丙肝病毒感染引起的。目前大多数HCC患者没有有效的治疗方法，因此人们对预防肿瘤发展的策略非常感兴趣。

EGF的正常功能是刺激组织生长。动物研究表明，肝脏中该蛋白质的升高导致肿瘤发育，阻断蛋白质的受体可以防止肝癌的发育。目前的研究旨在确定具有较高EGF水平的肝硬化患者是否对肝癌的风险更大，并确定特定遗传基因对肝硬化患者EGF水平的影响。

研究人员专注于EGF基因的已知变异 - 核苷酸鸟嘌呤（g）的存在，而不是在特定位置中的更常见的腺嘌呤（a） - 已被证明可以增加血细胞中的EGF分泌并提高风险对于恶性黑色素瘤。个体从每个父母继承一个基因的一份基因拷贝，因此将该基因具有两个（a / a）的两份，两个拷贝的g（g / g）或每种（a / g）的一份拷贝。肝脏肿瘤细胞系的遗传分析表明，与G等位基因的DNA链转录的信使RNA更稳定，即从A版本转录，这可以解释为什么具有两个G拷贝的细胞倾向于分泌更高水平的EGF水平。

研究人员随后研究了MGH癌症中心肿瘤银行中所有患有肝硬化的患者的组织样本。207例肝硬化患者中，以丙型肝炎病毒感染为主，59例同时伴有HCC。与a / a型患者相比，至少有一个G核苷酸副本的患者发生HCC的风险明显更高——从具有一个G等位基因的患者发生HCC的风险增加超过两倍，到具有两个G等位基因的患者发生HCC的风险增加超过四倍。在所有三种基因型中，组织分析显示EGF水平在G/G患者中最高，同时EGFR受体的激活也最高。此外，带有两个G等位基因的人血液中EGF水平最高。

为了确认在不同的患者人口中的发现，MGH团队与巴黎保罗布鲁斯医院的同事合作。来自该组的样本，所有这些患有酒精性肝硬化，也表明，患有G / G版的EGF基因的患者显着提高肝脏肿瘤的风险，而不是A / A患者，在这种情况下几乎是三倍风险增加。

在MGH和法国的研究组中，控制年龄和性别等因素没有改变与G等位基因相关的增加的风险。虽然这两个群体主要由白种人患者组成，但在MGH集团中，有人指出，亚洲患者中的G等位基因更常见;众所周知，在中国出现超过一半的HCC案件。

Tanabe说:“我们现在需要对肝硬化患者的EGF水平进行前瞻性研究，看看升高的EGF水平是否与发生HCC的更大风险相关，并观察饮食、药物或种族等可能调节EGF水平的因素。”“我认为这是一个极好的机会，来看看针对特定途径是否可以预防这组患者中的HCC，这些患者由于他们的肝硬化而面临肝癌的风险。”田边是哈佛医学院的一名外科副教授。

资料来源：马萨诸塞州综合医院

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