HLA-DRB1基因与类风湿性关节炎过早死亡

类风湿性关节炎(RA)是一种炎症性自身免疫性疾病，患者往往死得更早，而且主要死于心血管疾病(CVD)。对这一日益被认可的事实的一种解释是炎症促进动脉粥样硬化。c -反应蛋白(CRP)水平的升高是炎症的标志，已被证明可以预测普通人群的心血管疾病。然而，其他高度炎症性疾病，如克罗恩病，就不会有同样高的心脏病过早死亡的风险。

为了找出其他可能的嫌疑人，英国的研究人员调查了与风湿性关节炎发病可能性相关的基因变异是否也会使患者更有可能死于心血管疾病。这项研究由曼彻斯特大学的Tracey M. Farragher博士领导，由关节炎研究运动(arc)资助，主要关注hla - drp1和ptpn22这两个基因及其与已知风湿性关节炎风险因素的相互作用。

2008年2月发表在《关节炎与风湿病》杂志上的证据表明，HLA-DRB1基因型已经与RA的易感性和严重程度相关，是炎症性关节炎患者CVD过早死亡的预测因子。特别是对于RA患者来说，拥有共同的表位(SE)——一组具有相似氨基酸特征的HLA-DRB1等位基因——加上抗环瓜氨酸肽(抗ccp)抗体和当前的吸烟是一个特别致命的组合。

这项研究的重点是从一个以初级保健为基础的成人登记册中招募的1022名炎症性多关节炎(IP)患者。受试者均为白人，近65%为女性，出现症状时的平均年龄为54岁。从1989年到1994年的任何时间开始，每个参与者的档案数据包括类风湿因子(RF)、c反应蛋白(CRP)升高和抗ccp抗体的血液检测结果;关节疼痛和功能障碍的评估;吸烟习惯;如果适用的话，还有死因和死亡日期。DNA样本也可用。751例患者符合美国风湿病学会的风湿性关节炎标准。

对每个患者的DNA进行HLA-DRB1和PTPN22基因分型。使用Cox比例风险回归模型，研究人员评估了每个基因家族与各种原因和心血管疾病死亡风险的关系。他们还检查了SE存在、抗ccp状态和吸烟史之间的相互作用，并根据患者出现症状时的性别和年龄进行调整。

从登记开始到研究完成的几年里，242名(24%)患者死亡。76人(31.4%)死于心血管疾病。根据研究人员的分析，拥有两个SE等位基因的人因各种原因和心血管疾病死亡的风险增加。对于HLA-DRB1组合的个体，死于心血管疾病的风险增加了3倍以上。

致命影响与RF和CRP水平无关。然而，在SE、抗ccp抗体和吸烟的相互作用下，病情加重。携带2个SE等位基因和抗ccp抗体的吸烟者死于各种原因的风险最高，死于心血管疾病的风险也明显更高。在只关注风湿性关节炎患者的计算中，这一发现保持一致。研究人员没有发现PTPN22基因与死亡风险之间有任何关联的证据。

这项研究首次将HLA-DRB1基因型与过早死亡联系起来，特别是对患有任何形式的炎症性关节炎(包括风湿性关节炎)的人来说，过早死亡尤其与心血管疾病有关。正如法拉格尔博士强调的那样，研究结果“提高了在这些患者中采取有针对性的策略预防心血管疾病的可能性”，同时也强化了吸烟对任何有关节炎遗传倾向的人的致命危险。

来源:著名