移植药物西罗莫司缩小肿瘤，改善肺功能

西罗莫司通常用于帮助移植患者对抗器官排斥，最终可能作为一种侵袭性较低的治疗药物，用于治疗血管平滑肌脂肪瘤(angioomyolipomata)，治疗那些本来需要接受手术的患者。这一发现是由辛辛那提儿童医院医学中心和辛辛那提大学医学院的研究人员在1月10日的《科学》杂志上发表的新英格兰医学杂志。

与西罗莫司的一年治疗显着降低了患有结节硬化复合体（TSC），稀有遗传多系统疾病（淋巴原霉病（LAM），一种稀有囊性肺病，根据结果的近50％I / II阶段概念验证试验。西罗莫司还改善了林患者的肺功能。TSC和LAM都与基因突变相关，导致MTOR（哺乳动物靶酶的哺乳动物靶标）的活化，这是一种有助于控制所有细胞的生长和增殖的酶。研究人员表示，Sirolimus抑制了MTOR信号传导。

医学博士John Bissler说:“对于TSC和LAM患者所发生的血管平滑肌脂肪瘤，显然需要侵入性较低的治疗，而一种维持或缩小肿瘤大小的药物可以减少手术等手术的需要。”该研究的主要作者，辛辛那提儿童医院肾病和高血压科的医生/科学家。“我们的数据表明，用西罗莫司抑制mTOR可能有希望治疗TSC和LAM患者的这些和其他疾病表现。”

在该研究中，用西罗莫司治疗12个月治疗的20名患者的肿瘤体积显着降低约50％。在88名患者中评估了12个月后西罗莫司治疗后，肿瘤平均肿瘤的体积再次增加至约85％的原始尺寸。

在治疗12个月后评估的18例患者中，有5例肿瘤体积持续缩小30%或更多。Bissler和他的合作者推测，血管平滑肌脂肪瘤大小的退化可能源于一种叫做细胞凋亡或细胞体积减少的程序性细胞死亡形式。

在11名LAM患者的研究中，12个月西罗莫司治疗导致了10 - 15%的呼气流量改善，这是肺功能的标准测量。西罗莫司治疗结束一年后，治疗效果有所减弱，但仍远远高于未治疗两年后预期的肺功能水平。研究人员表示，肺功能的改善可能是由于肺内气体减少和气流阻塞减少造成的。LAM患者的肺功能经常下降到需要吸氧的程度，最终需要进行肺移植。

西罗莫司治疗导致了几种副作用，包括口腔溃疡，腹泻，上呼吸道感染和关节疼痛。

研究人员还注意到这项研究的开放标签设计的局限性，缺乏对照组和少量的研究参与者。然而，考虑到西罗莫司在试验中的作用，辛辛那提儿童医院的研究人员对其潜力持乐观态度。

支持阶段I / II概念验证研究来自患者倡导群体，LAM基础和结节硬化联盟（部分由肯特基金的补助金），惠氏，国家癌症研究所和国家健康研究所。

Bissler博士和他的同事正在进行更多的试验，以进一步明确mTOR抑制剂在LAM和TSC患者中的相对风险和好处。Bissler博士正在领导另一项试验，研究不同剂量的mTOR抑制剂是否能提高治疗血管平滑肌瘤的有效性，并正在开展一项安慰剂对照跨国试验，以更好地了解这种疗法对血管平滑肌瘤的效果。

Frank McCormack医学博士是加州大学医学院的一名医生和研究人员，他领导了一项多机构的III期西罗莫司试验，该试验涉及120名LAM患者，是随机、双盲和安慰剂对照的。David Franz医学博士是辛辛那提儿童医院的一名医生和研究员，他正在进行一项试验，看看mor抑制剂疗法是否有助于室管膜下巨细胞星形细胞瘤的特异性tsc相关脑损伤，并正在进行第二项安慰剂对照的跨国试验。

资料来源:辛辛那提儿童医院医疗中心

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