研究发现移植患者停用免疫抑制药物2年后病情好转

当拉里·科瓦尔斯基的哥哥同意捐献他赖以生存的肾脏时，他的好运降临了。他更幸运的是，他哥哥的肾与他的肾非常匹配。

这最后一次的幸运使科瓦尔斯基与斯坦福大学医学院的一个研究小组取得了联系，他们的努力使他在两年的时间里摆脱了移植病人通常在余生中必须服用的重型药物。

研究人员在一份简短的报告中描述了科瓦尔斯基的病例，该报告将发表在1月24日的《新英格兰医学杂志》上。该报告介绍了他们在免疫学和风湿病学教授塞缪尔·斯特罗布(Samuel Strober)医学博士25年的研究基础上开发的这项技术。这期杂志还包括两篇来自其他研究小组的报告，描述了他们在不使用长期免疫抑制药物的情况下实现器官移植的努力。

科瓦尔斯基今年50岁，医生在他3岁时发现他出生时只有一个肾脏。他唯一的一个肾一直撑到47岁。然后血液测试表明它开始失败了。

科瓦尔斯基49岁的哥哥答应帮忙，这一点后来变得至关重要。他的弟弟是六种蛋白质的完美合体，这六种蛋白质是使移植捐赠者和接受者的免疫系统匹配的最重要的一种。

移植受者要尽可能与供体器官匹配，以尽量减少身体对器官的正常排斥反应。器官移植的最大危险不在于手术，而在于受者自身对外来器官的排斥。如果没有药物来抑制这种反应，通常受者的免疫系统会遇到移植器官上不熟悉的蛋白质，攻击移植器官并最终破坏其功能。

但是，除非接受者有一个同卵双胞胎，否则器官之间总会有一些小的差异，所以即使是非常接近的匹配，也需要终生服用免疫抑制药物。长期使用这些药物会导致癌症、令人讨厌的副作用，最讽刺的是，对肾移植受者来说，会造成肾脏损伤。

移植患者的最终目标是让他们的身体在没有药物的情况下耐受捐赠器官。多年来，移植医生一直在努力寻找实现这一目标的方法，但收效甚微。

科瓦尔斯基与他哥哥的肾脏如此匹配的事实使他成为斯坦福大学临床研究的理想人选。研究人员正在研究是否需要调整科瓦尔斯基的免疫系统，并注入捐献肾脏的弟弟的血细胞，才能让科瓦尔斯基的身体耐受弟弟的肾脏。

该疗法首先是由该研究的资深作者Strober在小鼠身上开发的。在过去的几年里，Strober与血液和骨髓移植副教授Robert Lowsky医学博士合作，从小鼠中采用了这种策略，用于人类淋巴瘤和白血病患者。该方法结合局部辐照原细胞和抗体治疗来调整接受者的免疫细胞。然后受者从捐赠者那里获得血液细胞。这一过程会提高一种被称为调节性T细胞的免疫细胞的水平。
这些细胞是免疫系统的“维和人员”，能够避免引起排斥反应的攻击。

当斯坦福的移植团队向科瓦尔斯基提出这个建议时，他欣然接受了这个可能让他放弃终身使用免疫抑制药物的机会。

2005年2月，科瓦尔斯基在斯坦福医院接受了他哥哥的肾。他开始服用一种免疫抑制药物，目的是这是暂时的。他唯一明显的并发症出现在移植手术一个月后，当时科瓦尔斯基因发烧而短暂住院。移植手术三个月后，他重新开始经营餐馆。

医生们开始逐渐减少这种免疫抑制剂的使用，6个月后，科瓦尔斯基就戒毒了。

“从本质上说，我的免疫系统包含了一半我哥哥的免疫细胞和一半我自己的免疫细胞，”科瓦尔斯基说。"我的身体认为我弟弟的肾是我的，这就足够了"

在所有的小鼠试验之后，科瓦尔斯基的案例对Strober来说是值得的。“这是一条漫长的道路，最终的临床试验可能会给某些人带来好处，”他说。“容忍是几十年来的目标，我们现在才刚刚开始看到所有这些劳动的成果。”

到目前为止，科瓦尔斯基可以说是该手术的典范，但在同一项研究中，其他人的表现没有那么好。在他之前接受过治疗的另外六名患者也未能停止用药，但他们的肾脏来自于不像科瓦尔斯基那样完美匹配的捐赠者。

他是这项新技术的第一个患者，该技术目前只在完全匹配的捐赠者和接受者中进行试验。到目前为止，一位跟随科瓦尔斯基治疗的患者显示出了良好的效果，但还没有停止用药，首席作者约翰·斯坎德林医学博士说，他是肾病学教授，也是科瓦尔斯基的肾脏移植专家。

研究小组发现，科瓦尔斯基在停止服用免疫抑制药物34个月后“仍然健康状况良好”。科瓦尔斯基的一次采访表明，这是一种保守的说法。他不仅在加州经营四家餐馆，还经常骑自行车、滑雪、潜水和去健身房，最累人的是，他还是一个三岁孩子的父亲。按照任何人的定义，他都很健康。

斯坎德林说:“摆脱药物的想法对患者有着巨大的吸引力。”“到目前为止，我们还有希望，但我们还有很长的路要走。”

资料来源:斯坦福大学医学中心