为了治疗晚期帕金森症，新的研究指向了血清素

对于大多数帕金森病的人来说，唯一的危机，刚性和与运动技能的渐进丧失相关的运动的唯一救济是一种叫做L-DOPA的药物。但随着疾病的进展，L-DOPA可能导致抗衡其有效性的突出副作用。

现在，洛克菲勒大学的保罗·格林加德和他在瑞典的同事们提供了证据，证明血清素——一种被广泛研究的神经递质，参与调节情绪、食欲、性和睡眠——在帕金森氏症中也起着关键作用。使用这种疾病的小鼠模型，格林加德的研究小组表明，反复使用左旋多巴治疗的副作用可以通过控制特定的血清素受体而被阻断。这一发现于本周美国国家科学院学报早期版这种疾病是仅次于阿尔茨海默氏症的第二大神经退行性疾病。

“我们的研究为开发作用于血清素1B受体的药物来治疗晚期帕金森病提供了科学依据，”资深合著者Per Svenningsson说。Per Svenningsson是格林加德实验室的客座教授，也是瑞典卡罗林斯卡学院的小组领导。

神经递质多巴胺在大脑中有多种功能，包括运动调节。帕金森氏症的特征是产生多巴胺的神经元的进行性退化，导致震颤、僵硬和缺乏运动控制。这些神经元从中脑投射到大脑中叫做纹状体的区域。虽然帕金森氏症患者的多巴胺信号受损，但血清素的产生仍然很强。此外，一些血清素受体在纹状体中高度表达，可用于修改左旋多巴的作用。

两年前，Greengard和Svenningsson发现了一种叫做p11的蛋白质，它在大脑中起着调节血清素信号的作用。研究人员发现，p11增加了突触上血清素1B受体的浓度，从而提高了血清素信号传递的效率，并将这种相互作用与个体对抑郁症的易感性以及他或她对抗抑郁治疗的反应联系起来。

在新的研究中，Greengard, Svenningsson和他们的同事显示p11和血清素在左旋多巴诱发的晚期帕金森病症状中也发挥了作用。Svenningsson和卡罗林斯卡大学的研究生张晓群使用了一种帕金森氏症小鼠模型，在该模型中，一种名为6-OHDA的物质会破坏大脑一个半球的多巴胺神经元。左旋多巴，因为它是多巴胺的替代品和兴奋剂，使6- ohda处理的小鼠向多巴胺耗尽的大脑半球的相反方向旋转他们的身体。

当研究人员给予这些老鼠L-DOPA时，他们发现纹状体中血清素1B受体和蛋白质p11的水平增加了。研究人员随后使用了一种叫做CP94253的分子，它与血清素1B受体结合，模仿血清素的作用。CP94253被给予两组6- ohda处理的小鼠:一组p11被“敲除”，另一组p11完好。

在使用CP94253治疗后，p11完整的6- ohda处理小鼠的旋转行为和不自主运动减少，但在p11敲除小鼠中没有——表明CP94253通过p11起作用。研究人员认为，CP94253和类似的5 -羟色胺1B受体激动剂可能通过减少GABA的释放来抑制l - dopa诱导的行为，GABA是一种抑制神经冲动传递的化学信使。GABA是由含有多巴胺D1受体的神经元释放出来的。

“阻断多巴胺D1受体不是L-DOPA诱导的副作用的治疗选择，因为它会降低L-DOPA的治疗效率，”Greengard说，他是Vincent Astor教授和洛克菲勒分子和细胞神经科学实验室的负责人。“开发针对血清素1B受体的化合物可能为治疗晚期帕金森病提供另一种方法。”

来源:洛克菲勒大学

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