阻断蛋白杀死前列腺癌细胞,抑制肿瘤生长

费城杰佛逊Kimmel癌症中心的研究人员已经证明,他们可以通过阻断一种对癌症生长至关重要的信号蛋白,在实验室和实验动物模型中有效地杀死前列腺癌细胞。该研究证明,Stat5蛋白对前列腺癌细胞的维持至关重要,也是药物治疗的一个可行靶点。

由托马斯·杰斐逊大学杰斐逊医学院癌症生物学副教授、医学博士Marja Nevalainen领导的科学家们想要证明Stat5确实是前列腺癌细胞存活的必要条件。

他们通过多种方式阻断了该蛋白的表达和功能,包括siRNA抑制、反义抑制和腺病毒基因传递抑制形式的Stat5。所有这些技术都能在细胞培养中杀死前列腺癌细胞。研究人员还发现,当他们将这种癌变组织移植到小鼠体内并阻止Stat5表达时,前列腺肿瘤无法生长。

Nevalainen博士说:“这为Stat5是前列腺癌治疗靶标蛋白的原理提供了证据,可能对没有有效治疗方法的晚期前列腺癌特别有用。”“这些结果是可重复的。”她和她的团队在2008年3月1日的《临床癌症研究》杂志上报告了他们的发现。

抗激素前列腺癌尤其危险。男性原发性前列腺癌通常需要手术或放疗,而随后的疾病通常需要激素治疗。但是,如果癌症在数年后再次复发,它可能会变得更激进,通常对激素治疗无效,往往留下很少的治疗选择。

内瓦莱宁博士指出,这些发现特别重要,因为她的团队与泌尿科医生合作,从手术中获得人类前列腺癌组织标本,并将它们放入细胞组织培养中。她说,这样的话,这个假设就可以在真正的人类前列腺癌组织样本中进行测试。

在她和她的团队继续致力于将Stat5作为激素抵抗性前列腺癌的治疗靶点的同时,他们也在测试阻断Stat5是否会使前列腺癌细胞对其他治疗方法(如放疗和化疗)更加敏感。内瓦莱宁博士说,研究的下一步是找到抑制这种蛋白质的药物。

在《癌症研究》(Cancer Research)最近报道的一项研究中,内瓦莱宁博士和她的同事们表明,几乎所有对激素治疗有耐药性的复发前列腺癌都启用了Stat5。此外,研究人员还发现,Stat5和雄激素受体的汇聚可能是导致前列腺癌特别危险的原因。

资料来源:托马斯·杰斐逊大学


进一步探索

Stat5基因的扩增产生过量的致癌蛋白,导致前列腺癌扩散

引用:阻断蛋白杀死前列腺癌细胞,抑制肿瘤生长(2008年2月28日
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