发现在皮肤癌发展中起抑制作用的基因
Burnham医学研究所(Burnham Institute)的研究人员提供了基因ob欧宝直播nba证据,激活转录因子2 (ATF2)在皮肤癌发展中起抑制作用。ATF2是一种调节基因转录的蛋白质,基因转录是基因密码翻译的第一步,是对细胞外应激(如紫外线和电离辐射)的反应。ATF2在应激和DNA损伤反应中的功能提示它可能也在肿瘤的形成中起作用。
之前由Ze 'ev Ronai博士领导的研究表明ATF2在黑色素瘤的发展和进展中起着重要作用。在这个新研究发表在本周的《美国国家科学院学报》上的美利坚合众国,Ronai实验室合作Nic琼斯,来自英国曼彻斯特大学的博士,用小鼠模型中表达一种转录活性的ATF2皮肤细胞(角化细胞)。当小鼠遭受化学介导的皮肤癌时,肿瘤出现得更快、更频繁。这些发现表明,在暴露于致癌物质的皮肤中,ATF2转录活性的丧失会促进皮肤肿瘤的形成,这表明ATF2在角质形成细胞中具有抑癌作用。
“这一发现的重要支持来自对非恶性皮肤癌患者肿瘤样本的分析,”罗奈博士说。与ATF2在正常皮肤中的强核表达不同,鳞状细胞癌(SCC)和基底细胞癌(BCC)样本显示ATF2的核染色明显减少。
对人类皮肤细胞癌的分析也与本研究中在野生型动物的乳头状瘤中发现的ATF2表达减少相一致,这支持了ATF2需要失活来支持皮肤肿瘤的发展的观点。
该研究小组还发现ATF2是Presenilin1 (PS1)、Notch1和â-catenin等基因的上游调控因子,这些基因之前都被报道参与了皮肤肿瘤的发展;从而为ATF2作为肿瘤抑制因子发挥作用的机制提供了一个例子。
来源:伯纳姆研究所
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