基因变体预测酒精依赖患者的药物反应

患有某种基因变异的患者少喝酒，并且经历了比没有变种的患者更好的整体临床结果，同时服用药物纳曲酮，根据国家卫生大学2001-2004的联合国家研究所的参与者分析（联合药拍治疗和酒精依赖的行为干预措施） 学习。

约87％的患者接受纳曲酮的变体。经历了良好的结果，而占收到安慰剂的49％。无论它们是否接受纳曲酮或安慰剂，约有55％的没有变异患者经历了良好的结果。根据2月4日问题的一篇文章，良好的结果被定义为没有相关问题的禁欲或中度饮酒而没有相关问题普通精神病学档案
（http://archpsyc.ama-assn.org/cgi/content/abstract/65/2/135）。

饮酒量增加内源性阿片类药物的释放，源自身体的化合物，促进愉悦感或幸福感。阿片类拮抗剂，纳曲酮阻断了内源性阿片类药物的脑受体，使患者更容易在一次滑动中仍然迅速禁止或停止。在临床研究中，已显示NALTrexone以减少一些但不是所有治疗的患者的酒精复发和渴望。早期的研究表明，阿片类受体基因（OPRM1）的特定DNA变体可能对患者对纳曲酮的反应作用。

“对大型结合患者人口的分析增加了抗吐葡萄酒1变异部分对纳曲酮的正反应有关。本研究指出了研究基因药物相互作用的研究，以改善治疗选择，改善临床结果，并告知正在进行的药物development," said National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA) director Ting-Kai Li, M.D.

Of the original 1383 COMBINE Study participants, 1013 were available to be genotyped for the current study, conducted by Raymond F. Anton, M.D., Medical University of South Carolina, and other COMBINE Study principal investigators in collaboration with David Goldman, M.D., and his colleagues in NIAAA's Laboratory of Neurogenetics. The researchers successfully genotyped 911 of the available patients and conducted their initial analysis in 604 who are white, 135 of whom were found to carry the genetic variant. Approximately 15 to 25 percent of humans carry the variant, with considerable variation among ethnicities.

与COMBINE临床试验一样，药理学研究中评价的饮酒变量包括戒酒天数百分比、酗酒天数百分比和16周积极治疗期间的临床结果。除了纳曲酮或安慰剂外，所有患者都接受了医疗管理(由健康专业人员提供9次简短、有组织的门诊治疗)，一些患者还接受了联合行为干预(认知行为和动机增强综合疗法，与技术一起提高互助参与)。

研究人员发现，与不携带的患者相比，不携带纳曲酮的变体白色变异载体，该患者基本上比其他措施的其他群体大得多，包括良好的临床结果的近6倍。向所有种族的变体载体扩展临床结果措施将良好的良好结果增加3倍以下的效益。研究人员发现，接受专门酒精咨询的患者没有发现基因 - 药物互动，导致他们得出结论，当没有强化咨询时，当使用纳曲酮时，变体的基因分型可能是最有用的。

1994年由美国食品和药物管理局批准，纳曲酮是三种指出的药物之一*所示，以帮助患者减少饮酒，避免复发，饮酒，实现和维持禁欲，或获得这些效果的组合。结合试验显示了专业咨询或纳曲酮 - 各自递送了药物管理 - 为治疗酒精依赖的有效选择。“鉴于可以提供诸如组合的行为干预，炭疽病和托吡酯等替代治疗，可以使纳曲线应该首先使用或主要用于OPRM1 [变体]的载体，”作者“。（关于使用批准的药物和其他工具来帮助饮用问题的患者的指导是在帮助过多的患者中提供饮用的患者：临床医生的指南（http://www.niaaa.nih.gov/publications/educationtrainingmaterials/guide.htm.）。

“旨在确保适当的药物靶向的研究研究至关重要，特别是作为酒精使用障碍的治疗越来越多地涉及初级保健医生以及专家，”NIAAA探查与恢复研究主任，M.D。“没有预测特定患者的响应的能力，我们必须使用试验和错误来确定正确的药物 - 一种可能延长疾病并导致更副作用的过程。这项研究突出了真正个性化医学的承诺和可能帮助将酒精依赖的治疗转移到医学主流。“

资料来源：NIH /国家酒精滥用和酗酒研究所

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