研究揭示了为什么某些卵巢癌产生对铂基化疗的抗性

由Fred Hutchinson Cancer Research Center领导的研究人员鉴定了一种新的机制，解释了为什么一些经常性卵巢肿瘤对与常用铂的化疗药物如顺铂和卡铂的治疗进行治疗。他们于2月10日在线描述他们的研究自然。

虽然这些发现是基于对BRCA2基因遗传突变的卵巢癌细胞的研究，但它们也可能有助于解释卵巢癌患者的BRCA1-基因突变中的顺铂抗性的机制。据高级作者Toshiyasu（Toshi）Taniguchi，M.D.，Ph.D，据高级作者Toshiyasu（Toshi），据认为，这些遗传错误致以造成约10％的卵巢癌。

“因为BRCA1和BRCA2在DNA修复方面具有相似的功能，我们可能能够概括这些调查，为突变的妇女，霍金森中心的人类生物学和公共卫生科学部门的助理成员。

BRCA2可以修复受损的DNA;该基因中的遗传突变破坏了这种能力，这增加了卵巢和乳腺癌的风险。同时，这种突变也使癌细胞更容易受到DNA损伤剂如顺铂和卡铂的影响。虽然卵巢肿瘤最初对基于铂的化疗非常好，但最终介于70％至80％的晚期卵巢癌患者的患者对这些药物的抵抗力。

“大多数晚期晚期卵巢癌患者因获得铂类药物的抗性而死亡。这是一个严重的问题，“他说。

Taniguchi和Hutchinson中心的同事，华盛顿州大学，雪松 - 西奈医疗中心，梅奥诊所发现了如何发生这种抵抗力。他们发现，当暴露于顺铂时，一些卵巢癌细胞在其BRCA2基因上发挥二次突变，其恢复基因的修复DNA的能力。然后这种基因功能的恢复使抗癌细胞耐化疗。

“This event is unlike any previous mechanism of resistance to chemotherapy identified in cancers,” said co-author Elizabeth Swisher, M.D., associate professor of medicine in the Department of Obstetrics and Gynecology and director of the Breast and Ovarian Cancer Prevention Program at the University of Washington. “By identifying the cause of chemotherapy resistance in these cancers, we may be able to better predict who will respond to different chemotherapy agents and find novel ways to re-sensitize tumors to chemotherapy that otherwise would not have had a good response to treatment.”

如果发现具有复发性卵巢癌的妇女在其BRCA2基因上具有二次突变，则它们的癌症可能不仅可以抵抗铂类化合物，而且可能是铂类化合物，而且还可抵抗其他药物如PARP抑制剂。“测试复发的肿瘤是否具有BRCA2的二级突变可能是预测临床结果的重要性，”Taniguchi说。

研究人员怀疑他们可能能够概括他们对BRCA2中的二次突变的结果，以其他DNA修复基因，例如BRCA1，这可能有助于解释患有各种癌症的毒性，包括乳腺癌，前列腺和胰腺。

资料来源：弗雷德哈钦森癌症研究中心

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