替换缺失的microrna可以使肿瘤侵袭性更小，更容易治疗

一组小的非编码RNA分子可以作为改善癌症分期的标志物，也可能能够将一些晚期肿瘤转化为更具可治疗的阶段，报告了2008年4月1日的芝加哥大学研究团队，问题基因与发育。

癌症是由上皮组织产生的癌症，这些癌症线和外部体面都有。当正常细胞转化到癌细胞中时，该上皮组织可以采用胚胎组织的特征，称为间充质组织，该组织由未公平化的细胞作为胚胎成熟，进入更专业的组织。

这一过程也反过来进行。例如，在伤口愈合过程中发生上皮细胞向间充质转化(EMT)。然而，在癌症中，这一过程可以产生侵袭性和可移动的细胞，这些细胞可以穿过细胞膜到达遥远的地方，在那里它们播下新的肿瘤。

“有一个令人眼花缭乱的途径或刺激，可以触发EMT或反转该过程，”芝加哥大学癌症研究教授博士，博士，博士，博士，博士。“我们所确定的是EMT的主监管机构可能受到许多这些刺激的控制。”

彼得和同事表明，这位硕士监管机构由一个特定的MicroRNA组成，一个名为MIR-200的家庭。microRNA是基因调控中具有非常重要的作用的微小RNA分子。它们具有多种目标，主要通过将自己附加到信使RNA的特定位点，以防止蛋白质的产生。

作者研究了一个标准的60例，代表九种不同的人类癌症，以及几种人原发性卵巢癌标本。他们表明miR-200总是存在于上皮（较少的侵袭性）中，而不是在间充质（更多侵入性）肿瘤中。

首先，“这一发现的重要性首先，MIR-200可以代表阶段癌症的良好标记，”彼得说，“第二，将MIR-200重新介绍给晚期癌细胞可以提供一种新的治疗形式，预防这些细胞通过EMT并变得更加侵入性。“

医生已经有一套相当可靠的癌症标记。具有高水平E-钙粘蛋白的肿瘤倾向于紧密地拴在附近的细胞中，并且不太可能突破并进入其他位点。具有高Vimentin水平的人代表能够通过其他组织的间充质细胞。

彼得和同事发现MiR-200增加了那些标志的机械深度。每种肿瘤细胞系测试者测试的研究人员具有上皮标记物e-cadherin而不是间充质标志物，具有大量miR-200。具有高Vimentin和No E-Cadherin的每种细胞系没有可检测的miR-200。

“所以我们能够在MiR-200和E-Cadherin / Vimentin表达式之间表现出完全的相关性，”Peter添加。

作者发现MiR-200 MicroRNA帮助调节EMT过渡。它们直接与Zeb1和Zeb2的RNA中的非编码区结合，已知的E-Cadherin转录的阻断剂。Zeb2蛋白之前已经涉及人体恶性肿瘤，Zeb1在侵袭性结直肠癌和子宫癌中，以及卵巢，胃和胰腺癌的先进阶段的Zeb2。

通过抑制miR-200，彼得和他的同事可以诱导EMT。更重要的是，通过引入miR-200，他们设法激活E-cadherin蛋白的产生和从更多侵入性间充质的逆向肿瘤的产生较少侵入性上皮形式。

“在之前的论文中，我们发现另一个微RNA，Let-7，在早期阶段推动肿瘤进展，”彼得说。“让7似乎是防止癌症变得更加激进的关键球员。现在我们想弄清楚这两个微量RNA如何共同调节致癌作用。”

一旦他们了解这个过程，他们就想要使用这些microRNA治疗癌症。MicroRNA家族都与耐药性以及癌症干细胞，癌细胞亚群体具有自我更新性质，并导致对当前疗法更耐抗性的新肿瘤的能力。

“我们的目标不仅是通过重新引入Let-7和MiR-200来使肿瘤更少侵入性，”彼得解释说。“我们希望我们能使肿瘤对药物更敏感，并能够瞄准干细胞群，这使得肿瘤成为其更新能力。”

“这个想法是一个双重策略，”彼得说，“先用微小RNA击中它们并使那些抗药性细胞再次敏感，然后再次用低水平的常规化疗击中它们。”

资料来源：芝加哥大学

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