氯化锂减慢骨骼肌障碍的发病

一项新的UC Irvine研究发现，氯化锂，用于治疗双相障碍的药物，可以减缓包容体肌炎的发育，一种影响老年人的骨骼肌疾病。

在科学家弗兰克拉弗拉和马萨西奎达的研究中，与未处理的小鼠相比，遗传设计为具有IBM的小鼠在接受日常剂量的锂氯化锂后六个月显示出明显更好的运动功能。经过治疗小鼠的肌肉还具有较低的蛋白质，与与IBM相关的肌肉炎症相关的研究。

这些数据是第一个显示氯化锂是潜在的IBM疗法的数据。

“氯化锂是一种治疗人类的批准药物。我们已经知道它是安全的，人们可以用来，”劳拉拉，劳拉（UCI和学习的共同作者）神经生物学和行为教授说。“鉴于我们的研究结果，我们认为，测试氯化锂对IBM患者的有效性的临床试验应尽快进行。”

这项研究的结果发表在本月的在线杂志上神经病学年鉴。

IBM是50岁以上人群中最常见的骨骼肌疾病。使用IBM的人会出现手指、手腕、前臂和四头肌肌肉无力、炎症和萎缩。据美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)称，IBM目前没有治愈方法，也没有有效的治疗方法。

莱弗拉是一位由Alzheimer的疾病研究人员开始学习IBM的IBM，学习疾病具有相似的组织特征。在大脑中，磷酸化Tau蛋白的堆积导致缠结的发展，这是阿尔茨海默病的标志的两个病变之一。虽然患者不经历痴呆或记忆力损失，但IBM中也存在高磷酸盐水平。在以前的一项研究中，

Laferla发现，氯化锂降低了遗传设计的小鼠的磷酸盐水平，以发展阿尔茨海默病。
LaFerla和他的研究团队想知道:氯化锂是否也能降低IBM小鼠体内的磷含量和症状?

首先，他们试图确定炎症如何影响骨骼肌纤维。他们给老鼠注射了引发肌肉炎症的药物，然后把它们放在微型跑步机上，测试它们的运动功能。正如预期的那样，炎症小鼠不能跟上对照组小鼠的速度，表明运动功能下降。科学家们检查了它们的脑组织，发现有肌肉炎症的老鼠也有更高水平的磷-tau蛋白。

通过额外的测试，他们发现一种名为GSK-3 β的酶负责增加tau蛋白的磷酸化。先前的研究表明，这种酶也会导致阿尔茨海默氏症患者大脑中的tau蛋白积累。

接下来，科学家们试图阻止磷tau蛋白在IBM小鼠体内的积累，目的是抑制运动功能的丧失。在6个月大的老鼠中，一组喂食含有氯化锂的食物长达6个月，另一组喂食常规食物。在12个月大的时候，第一组老鼠在跑步机上的表现就像它们6个月大的时候一样，而第二组老鼠的运动功能下降了。科学家们发现，氯化锂可以阻断GSK-3 β酶，而GSK-3 β酶会导致磷tau蛋白水平升高。

“老年动物表演，好像是年轻的动物，”乌西和学习的联合作者的神经生物学和行为研究员的研究生奎达瓦说。“氯化锂延迟了它们的下降率。”

然后，科学家们寻找证据，证明他们在老鼠身上的研究结果可以通过IBM应用于人类。他们对人类肌肉组织样本进行了测试，发现GSK-3 β酶再次在tau蛋白的磷酸化中发挥作用。然而，在患有其他肌肉疾病的患者中，情况并非如此。LaFerla说:“这表明我们的IBM小鼠模型可能具有与人类相同的骨骼肌机制。”

资料来源：加州大学 - Irvine

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