大脑潜在的抗癌药物可能会损害儿童的骨骼
一种新型药物,完全消除脑部肿瘤的老鼠在一个戏剧性的2004年的研究表明,深色side-causing永久在年轻小鼠骨破坏。研究人员进行了两项研究表示失望的新发现引发了担忧使用类似的药物来治疗儿童癌症,至少直到有一个更全面的理解可能的风险。
发育生物学家汤姆·柯伦博士,费城儿童医院的,领导这项研究的结果发表在2008年3月出版的杂志癌症细胞。HhAntag,毒品问题是一个信号传导抑制剂——一个代理模块信号沿着生物通路。老鼠专门为这些研究培育伦的研究小组,HhAntag专门针对信号通路导致成神经管细胞瘤,一种脑瘤发现多见于儿童。
当前癌症研究主要集中在信号传导抑制剂(性病),因为他们可能中断特定的生物通路,引起癌症。到目前为止,只有一个STI已被美国食品和药物管理局批准用于儿童。药物,作用于不同的比HhAntag生物学途径,没有与任何儿童发育缺陷有关。然而,其他性传播感染目前在儿科临床试验。
柯伦说,他的团队的新发现,提高一个强有力的警告。“虽然目前还不清楚,我们观察到的骨缺陷老鼠也会发生在儿童,虽然信号传导抑制剂可能仍然是一个非常有前途的方法来治疗儿童癌症,它可能是重要的执行临床前测试之前在年轻的动物临床试验之前,”他补充道。年轻的动物可以提供一个模型药物的潜在影响在儿童时期的发展。
伦集团所使用的药物作用于刺猬(Hh)途径,这是众所周知的,在哺乳动物的发展扮演多个角色。突变的基因通路导致不同的癌症,包括成神经管细胞瘤,儿童最常见的恶性脑瘤。因为常规治疗与手术、放疗和化疗导致严重的长期副作用如共济失调(运动障碍)和认知障碍,研究人员寻求小说,更少的有毒成神经管细胞瘤的治疗方法。
利用基因工程,在2001年,柯伦饲养老鼠发展成神经管细胞瘤。然后他对待那些老鼠HhAntag,以前由成人治疗皮肤癌的生物科技公司。2004年,在圣裘德儿童研究医院,柯伦从老鼠的研究报道非常有前景的结果。在高剂量,药物引起肿瘤缩小和在某些情况下,完全消失。治疗组比未经处理的小鼠存活更长的时间,没有严重的副作用。
这种药物似乎异常强劲的候选人试验在儿童与成神经管细胞瘤有基因突变的类型Hh pathway-about三分之一的病例。
然而,当伦集团测试代理的年轻老鼠(10到14天,与成年小鼠测试之前),他们发现了一个令人不快的意外:严重的损伤发展的骨头。小老鼠,比未经处理的小鼠体重较低和较短的骨头,和影响是不可逆的。甚至四个剂量的药物长期阻碍他们的成长。“我们已经知道,相同的生物途径参与肿瘤的生长也参与骨骼发育,”伦说,“但是我们没有预料暂时抑制骨骼生长造成不可逆转的变化。”
柯伦说,虽然目前的研究令人失望,他们不完全排除未来角色HhAntag作为治疗成神经管细胞瘤。我们看到老鼠的影响可能不那么引人注目的儿童,而且可能有方法,这种药物直接输送给大脑组织,同时避免骨骼。另外,我们可能会发现其他药物,作用于脑组织hedgehog途径但选择性的目标。”他补充道,另一种方法可能是使用HhAntag只有在年长的孩子们已经完成了他们的增长,或不可否认小比例的成神经管细胞瘤患者的成年人。
”这样的信号传导抑制剂药物治疗儿童癌症仍可能有益,但是我们的研究结果提出了一些关于可能的不利影响在儿童的发展过程中,“伦说。
来源:费城儿童医院的
