科学家们对炎症性疾病有了新的认识

特殊外科医院的研究人员发现了一种新的机制，涉及风湿性关节炎等炎症性疾病的发病机制。该机制也可能有助于解释为什么使用腺病毒将基因传递给人类的基因治疗实验遇到了问题。这项研究将于3月16日发表在该杂志的网络版上自然免疫学。

肿瘤坏死因子(TNF)已知在一些重要的炎症性疾病中发挥作用，包括类风湿性关节炎。虽然我们对TNF激活的早期信号通路了解很多，但对延迟和慢性TNF反应知之甚少。此外，被称为巨噬细胞的细胞产生TNF，但很少知道TNF对巨噬细胞本身的影响。

在使用人类血细胞和小鼠的研究中，科学家们在TNF刺激后的两天内检查了巨噬细胞的反应。他们发现巨噬细胞分泌TNF然后TNF激活了巨噬细胞自身的表面受体，刺激细胞产生一种叫做干扰素-的蛋白质。该蛋白与TNF信号协同作用，诱导1)编码炎症分子的基因的持续表达，2)编码干扰素反应分子的基因的延迟表达。

该研究的负责人、特殊外科医院基础研究主任Lionel Ivashkiv医学博士说:“关于这些首先引起我们注意的基因的惊人之处是，这些经典的干扰素反应基因以前与TNF没有关联。”“这表明了TNF驱动和维持炎症的新机制。”

实验还揭示了所谓的自分泌环依赖于所谓的干扰素反应因子1。“这是IRF1与TNF炎症途径有关的第一个暗示，”Ivashkiv博士说。

研究人员说，这些发现可以引导科学家找到防止与某些疾病相关的骨骼破坏的方法。“这有可能控制炎症和骨骼破坏。这种干扰素反应在防止骨骼破坏方面非常有效，而骨骼破坏是类风湿关节炎的主要问题之一。”Ivashkiv博士说。“所以，它所做的是在动物模型上建立下一系列的研究，以试图确定干扰素的诱导是否有益。”

这项新研究也有助于解释宾夕法尼亚大学基因治疗实验中使用腺病毒传递基因的患者是如何死亡的。宿主对腺病毒载体的反应依赖于IRF1和TNF。

“我们所描述的是，TNF有两种致病作用——它有助于维持一些炎症趋化因子，但它也有潜在的保护作用，因为一些干扰素反应限制了细胞增殖的数量，它们也可以帮助限制炎症。”

资料来源:特殊外科医院

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