科学家发现了中风脑细胞损伤的罪魁祸首
研究人员在中风或癫痫发作后识别出杀死脑细胞的关键球员。发现的emory大学医学院的科学家发现,蛋白质天冬酰胺内肽酶(AEP)释放出分解脑细胞的DNA的酶。结果发表于3月28日期刊分子细胞。
埃默里大学病理学和实验室医学副教授、资深作者叶克强博士表示,找到阻断AEP的药物可能有助于医生限制中风或癫痫后的永久性脑损伤。
当行程阻碍血液流动到大脑的一部分时,缺氧导致乳酸的积聚,在剧烈运动中肌肉中出现的相同化学品。此外,脑细胞通常用于彼此通信的洪泛化学品过度激发细胞。癫痫癫痫发作可以具有类似的效果。
虽然有些脑细胞会因为缺氧而直接死亡,但也有些脑细胞会经历程序性细胞死亡,这是一种正常的发育过程,细胞会主动破坏自己的DNA。
“神秘是:酸性条件如何触发DNA损伤?”你说。“这是一个非常令人惊讶的结果,因为之前我们不知道AEP参与了这个过程。”
AEP是一种蛋白酶,一类切割其他蛋白质的酶。Ye说,AEP也被称为肉草,因为它在植物中的亲属,并且在肾脏中的最高水平被发现。
他和他的同事们曾怀疑另一类称为Caspases的蛋白酶,参与编程的细胞死亡,中风后受控DNA损伤。
起初,他和博士后的朱稣刘,博士,思想着一种关键实验的结果,导致它们的疾病是一种像差异,因为在过度酸性条件下进行了实验。
“但如果你能重复这个错误,这就不是一个错误,”叶博士说。他补充说,后续工作让他们可以把caspases作为嫌疑人搁置一边,专注于AEP。
研究人员开始寻找蛋白质,该蛋白质粘在叫皮克-L的另一个蛋白质,它们之前已经研究过,因为它能够在脑细胞中干扰编程的细胞死亡。
他们发现PIKE-L与SET紧密相连,而SET是一种蛋白质,其他科学家发现它可以调节参与程序性细胞死亡的dna吞噬酶。此外,PIKE-L似乎可以保护SET免受AEP的攻击。
刘和叶发现,科学家用来模拟中风引起的酸性超载的药物激活了AEP,促使它分解脑细胞中的DNA。在经过基因改造而缺乏AEP的小鼠中,药物和人工中风比正常小鼠的DNA损伤和脑细胞死亡都要少。
这一结果表明“AEP可能是介导这一毁灭性过程的主要蛋白酶,”作者写道。
资料来源:埃默里大学
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