科学家们发现了一种蛋白质，可以阻止埃博拉病毒扩散到邻近细胞

宾夕法尼亚大学兽医学院(University of Pennsylvania School of Veterinary Medicine)的科学家们发现了一种名为ISG15的蛋白质，它可以抑制埃博拉病毒的出芽。病毒在出芽的过程中会逃离细胞，并扩散到感染邻近细胞。

这项研究首次表明了ISG15是如何减缓埃博拉病毒萌发的，这一观察结果可能有助于解释ISG15是如何成功地抑制其他病毒，包括HIV-1和单纯疱疹病毒i型美国国家科学院院刊目前，埃博拉疫情对多达90%的患者来说是致命的。

根据宾夕法尼亚大学兽医学院的研究小组，ISG15通过阻断一种特定宿主细胞蛋白质的行为来间接抑制芽长，埃博拉病毒和其他病毒利用这种蛋白质有效地从细胞中逃逸。ISG15特异性抑制宿主蛋白Nedd4，该蛋白被病毒蛋白VP40用于逃逸细胞并允许病毒扩散。

“抑制病毒用于繁殖的蛋白质，就是抑制了病毒本身，”该研究的主要作者、宾夕法尼亚大学兽医学院病理生物学副教授罗纳德·哈蒂(Ronald Harty)说。“没有宿主Nedd4，埃博拉病毒仍然发芽和攻击，但它不再发芽了。我们研究的长期目标是了解宿主和病毒之间的相互作用，希望创造一种抗病毒药物或抑制剂，就像达菲不能治愈流感，但减缓病毒传播的过程一样。”“这种药物将抑制或减缓病毒的萌芽，让感染者的免疫系统进行反击。”

埃博拉病毒VP40蛋白是病毒组装和从被感染细胞释放过程中的关键角色。哺乳动物细胞中不依赖其他病毒蛋白的VP40芽，以及VP40病毒样颗粒(VLPs)的高效释放，需要与宿主蛋白(如tsg101和E3泛素连接酶Nedd4)相互作用。泛素本身被认为是埃博拉病毒用来促进病毒有效出口的物质。

研究表明，自由ISG15(即ISGylation System, UbE1L和UbcH8)的表达抑制了埃博拉病毒VP40 VLPs的出芽。研究人员发现，ISG15与Nedd4泛素连接酶相互作用，抑制VP40的泛素化，从而阻断VP40 VLPs的出芽。这些数据为ISG15对埃博拉病毒的抗病毒活性提供了证据，并表明其作用机制涉及Nedd4功能的破坏和随后VP40的泛素化。

这项最新研究扩展了研究小组对埃博拉病毒和其他具有类似繁殖机制的病毒的繁殖过程的了解。哈蒂和他的团队之前的研究表明，VP40中的一个四种氨基酸序列对埃博拉病毒的传播至关重要。VP40似乎是启动病毒出芽过程的必要蛋白成分。这一发现使研究人员能够将VP40作为病毒复制的关键。

宾夕法尼亚大学的研究人员仅使用了在埃博拉和其他病毒中发现的VP40蛋白进行了这项研究。VP40在体外是无害的，但形成了病毒样粒子，这是一种独特的现象，允许研究病毒行为而不存在与病毒相关的危险。

资料来源:宾夕法尼亚大学

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