研究人员揭开端粒酶中的蛋白质,一种使癌症能够的物质
细胞的一种更加有趣的蛋白质凝聚酶称为端粒酶的蛋白质凝聚酶之一,其短历史上有所涉及,包括癌症,老化和保持干细胞健康的一些临界药物。通过这种简历,端粒酶是基础科学家和制药公司的狂热权益的主题,所以你认为至少人们会知道它是什么。
但研究人员对他们试图找到构成这种复杂的蛋白质的尝试感到沮丧。他们知道这是一个酶的庞然大物,而且由他们过去的两种组成部分组成。他们还知道它的所作所为:它在胎儿细胞,正常成人干细胞和癌细胞中保持细胞的遗传物质。
他们不知道的是其他蛋白质构成了大量端粒酶复合物。到目前为止,即。
斯坦福大学医学院的研究人员已经确定了两种新的蛋白质,弥补了端粒酶络合物,并且更多的铅。研究人员表示,这是了解自1999年以来理解端粒酶构成的重要步骤。
医学博士、医学助理教授、该研究的高级作者Steven Artandi说:“在这种酶被发现近十年之后,我们发现了新的成分,这太令人惊讶了。”这项研究将发表在3月21日出版的细胞。
端粒酶在维持细胞的遗传物质,染色体方面是最着名的。每次一个人的细胞划分时,它都会使46染色体的第二份副本,然后将一个副本发送到两个得到的每个COLLEM中的每一个。因为该复制过程进行,每个复制均截一点,染色体的保护尖端,称为端粒。那些缩短的染色体是细胞年龄的一个原因。经过一生的细胞分割,端粒化下降到最终触发细胞以停止完全复制或死的长度。
癌细胞克服了通过制备端粒酶的寿命限制,其修复剪下的染色体末端。没有缩短,细胞可以永远分裂。端粒酶通常在胎儿细胞中活跃,然后在出生后不久之后,除正常组织干细胞和一些免疫细胞外,均在所有细胞中关闭。
由于端粒酶在1994年的癌细胞中的发现,因此,如果药物可以阻断端粒酶,那些癌细胞中的染色体最终会生长,并且细胞会发生成年并像体内的任何其他细胞一样。但不知道蛋白质组成的端粒酶很难设计一种阻止它的药物。
在该研究中,Artandi和第一作者安德鲁甲板,MD /博士学生,描述了两种端粒酶的蛋白质组分。他们还表明,禁用其中一种蛋白质将端粒酶带到研磨中。虽然这项工作是在实验室菜中的细胞中进行的,但结果表明,蛋白质可能是抗癌的有用工具。
Artandi表示,研究端粒酶的一个问题是它以这种少量可用。在实验室中生长巨大的癌细胞癌细胞仍然只导致微蛋白质的蛋白质。直到最近,没有技术敏感到足以分析这种微米水平的蛋白质。
“许多技术进步饲养了我们实现这一发现的能力,”阿兰迪说。
Artandi和他的国家癌症研究所和华盛顿大学医学院的同事利用新技术来围绕数量问题。它们将大量端粒酶复合物切成微小的蛋白质片,然后通过检测碎片的敏感装置送那些片,并将蛋白质序列与遗传数据库进行比较,该遗传数据库可以与特定基因匹配。
通过手中的基因,研究人员可以找到由该基因制成的蛋白质。他们还使用遗传诡计禁止其中一种蛋白质,这阻止了端粒酶工作。Artandi表示,下一步是找到可以阻止在癌细胞中新发现的蛋白质的小分子。他还试图鉴定似乎似乎是端粒酶复合物的一部分的额外蛋白质。
资料来源:斯坦福大学医疗中心
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