在血管支架、创新材料允许更好地控制,基因疗法

治疗人类疾病基因治疗成为实用之前,研究人员必须掌握安全有效的交货的细节。心脏病费城儿童医院的研究人员先进的交付技术通过创建一个通用的合成材料,可以绑定到各种基因治疗载体,可以专门设计的控制当地释放治疗基因疾病的网站。

在动物研究中,研究小组使用他们的新合成配方将腺病毒绑定到裸金属支架,小老鼠的颈动脉内金属支架。腺病毒作为基因治疗载体将显著降低再狭窄的一种酶的基因,经常出现的血管危险缩小尽管存在支架设计把它打开。

虽然材料是在早期阶段,希望这个方法可以帮助治疗动脉疾病的人。“我们发明了一种合成基因传递系统,可以用于任何基因治疗载体,不仅仅是腺病毒,”研究负责人Robert j . Levy说,医学博士主席,William j . Rashkind在费城儿童医院的儿科心脏病。“此外,这新配方允许我们增加剂量的基因治疗载体交付,我们可以调整材料在较长时期持续释放。”

利维的小组报告了研究本周在《华尔街日报》的在线版本循环,由美国心脏协会出版。

在过去的十年中,支架在治疗收缩的血管变得越来越有用在心脏病和外周动脉疾病。支架,扩大部分阻塞血管,促进血液循环,可能是由裸露的金属或聚合物释放药物的涂层。

两种类型都是不好的。聚合物涂层导致血管炎症,这可能会导致新的瓶颈同时涂层释放药物旨在减少血管损伤。裸金属支架产生更少的炎症,但没有药的好处。以前,在一个原理研究动物,利维的组连接到支架极薄的一层蛋白质,厚,一个分子包含了基因的腺病毒载体,成功地抑制再狭窄。然而,这种方法有严重的局限性;它只有一个狭窄的范围内的操作温度和酸度水平,并与腺病毒载体是可用的唯一。

Levy说,新配方,更健壮、更可控,适应任何病毒作为基因治疗载体,不仅仅是腺病毒。他的团队合成三个部分为一个复杂,束缚病毒载体支架的表面。的三个组件是一个放大器,增加基因向量的剂量超过四倍以前的配方。

此外,通过改变另一个组件,可以调整支架释放矢量速度控制,理论上可以根据时间表适合特定的治疗。”之前的研究表明,90%的基因向量是12到24小时内发布后血管再生,”Levy说。“在这项研究中,矢量的支架有重大报道——七天减少再狭窄。我们的目标是定制矢量的材料允许释放峰值时可以有最大的好处。”

的腺病毒载体携带的基因代码诱导一氧化氮合酶(间接宾语),一种蛋白质,控制细胞损伤血管。在当前的研究中,伊诺减少再狭窄治疗大鼠颈动脉的56%,相比之下,控制动物。

虽然这个研究利用腺病毒载体,Levy说,合成配方可以使任何其他类型的病毒基因治疗载体的金属支架。它还可能携带其它治疗药物除了基因向量。他补充说,进一步的研究将完善这些方法,调查他们在更大更紧密地模拟人类血管疾病的动物模型。

来源:费城儿童医院的