大脑研究可能会改善癫痫治疗

研究人员使用啮齿动物的癫痫模型，发现人体自身的神经递质之一在癫痫发作期间释放出谷氨酸，打开大脑中的信号传导途径，增加了可以减少药物进入大脑的蛋白质的产生。研究人员说，这可以解释为什么大约30％的癫痫患者对抗癫痫药不反应。

The study, conducted by researchers at the National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS), part of the National Institutes of Health, and the University of Minnesota College of Pharmacy and Medical School, in collaboration with Heidrun Potschka’s laboratory at Ludwig-Maximilians-University in Munich, Germany, is available online and will appear in the May 2008, issue of分子药理学。

“我们的工作确定了癫痫发作在血脑屏障（称为P-糖蛋白）中增加药物转运蛋白产生的机制，并提出了可以降低耐药性的新治疗靶标。”NIEHS药理学实验室的研究人员和本文的合着者。

驻留在脑毛细血管中的血脑屏障（BBB）是治疗许多中枢神经系统疾病的限制因素。它在癫痫病中发生了改变，因此它不再允许自由通过施用的抗癫痫药进入大脑。Miller解释说，P-糖蛋白在BBB中形成功能性屏障，该功能屏障通过限制外国化学物质的获取来保护大脑。

米勒说：“问题在于蛋白质不能很好地区分神经毒性和治疗药物，因此通常可能是治疗多种疾病（包括脑癌）的障碍。”BBB中P-糖蛋白水平升高已被认为是癫痫中耐药性的一种可能原因。

研究人员使用来自小鼠和大鼠的孤立脑毛细血管以及癫痫的动物模型，发现谷氨酸是一种神经递质在癫痫发射过程中释放时释放的神经递质，打开了激活环氧酶-2（COX-2）的信号传导途径，从而导致增加的合成。这些实验中的P-糖蛋白。在COX-2基因敲除小鼠或COX-2抑制剂中消除了转运蛋白表达的增加。在动物或患者中尚待显示靶向COX-2会降低癫痫发作频率或增加抗癫痫药的有效性。

该出版物的首席作者Bjoern Bauer博士说：“这些发现提供了对一种机制的洞察力，该机制是癫痫和其他中枢神经系统疾病中耐药性的基础。”“针对增加P-糖蛋白表达而不是转运蛋白本身的血脑屏障信号，这表明了提高用于治疗癫痫的药物有效性的一种有希望的方法，尽管在开发新疗法之前需要进行更多的研究。”

资料来源：国家环境健康科学研究所

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