研究揭示了致命的肺病

系统性硬化症(SSc),也被称为硬皮病,特点是纤维化的形成,或疤痕组织,在内部器官和皮肤。超出其毁容症状,SSc与高速度的致命的肺病。肺纤维化罢工至少三分之一的SSc患者,并杀死30%在10年内。评估和治疗SSc仍然是具有挑战性的,尽管近期临床试验,部分原因是一个不完整的理解的起源和发展的自身免疫性疾病。

添加到SSc的理解,特别是它与肺纤维化,研究人员与皇家自由大学医学院和伦敦皇家主管布朗普顿医院地铁站进行了一个实验小说的硬皮病小鼠模型。他们的研究结果发表在2008年4月的问题关节炎与风湿病,提供洞察极端脆弱性相关纤维化损伤肺泡上皮细胞(aec)肽这条线的微小气囊lungs-aggravated主要表达的免疫系统播放器,转化生长因子α(转化生长因子α)。

由克里斯托弗·p·丹顿博士领导的研究人员产生转基因小鼠品系,无处不在的皮肤和零星的肺部疤痕tissue-characteristics类似于人类SSc和肺纤维化。然后开始测试他们的假设,这些转基因小鼠更容易比野生型老鼠肺部疾病。诱导肺损伤,单一剂量的生理盐水或抗生素bleomycin-a广泛接受的SSc模型皮肤fibrosis-was管理手术的转基因和野生型老鼠。代表每个鼠标应变不及时治疗作为控制。后3、7、10、14、21、35岁和60天,肺样本分析和生化的保存,组织学和电子显微分析。

转基因小鼠持续演示夸张fibrosis-proliferation应对小肺损伤。转基因小鼠的肺部正常,无缓冲的盐水演示了从野生型小鼠肺纤维化的特征类似于注射fibrosis-inducing博来霉素,表明上皮损伤阈值很低的转基因菌株。其他值得注意的发现,电子显微镜显示原子能委员会异常转基因控制和bleomycin-affected野生型小鼠的肺;转基因小鼠的肺给博来霉素表现出严重的上皮损伤。

的胶原蛋白水平升高后从转基因小鼠肺剂量的博来霉素或盐水。与博来霉素受伤后,转基因小鼠的肺密度的增加转化生长因子α蛋白,参与肝纤维化的形成以及组织炎症。持久的纤维化与博来霉素被发现独立的转基因老鼠受伤发炎,但与肺泡上皮修复受损有关。

“这些结果表明,在fibroblast-specific转化生长因子α信号扰动,即使是很小的上皮损伤诱发显著纤维化,”丹顿博士总结道。“转化生长因子α的模型支持核心角色在决定纤维化和表明肺成纤维细胞可以调节原子能委员会的反应伤害。”

尽管有其局限性,包括与目标基因的动物模型操作不能完全代表所有方面和因素在人类疾病相关的过程中,这部小说的老鼠研究有助于理解系统性硬化和肺纤维化的发病机制。更重要的是,它为未来的研究提供了宝贵的参考点和动力anti-fibrotic疗法。

来源:威利

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