糖尿病药物可能具有治疗癫痫的潜力,其作用机制与生酮饮食相同
两年前,威斯康星大学 - 麦迪逊科学家报道他们通过给予糖酵母抑制剂抑制大脑将糖转化为过量能量并阻断癫痫发作相关基因的表达的能力抑制了大鼠癫痫发作。这一发现受到了兴奋的欢迎,并希望为癫痫的新类别毒品,这折磨了全世界超过5000万人。
在2008年圣地亚哥实验生物学大会上,Avtar Roopra博士描述了这项研究的下一步,这可能意味着一种已经被糖尿病患者广泛使用的药物也可能是一种有效且安全的治疗癫痫的药物,尤其是三分之一的患者尽管使用了最好的抗癫痫药物,但仍有复发性癫痫发作。
Roopra博士4月8日的演讲是美国生物化学和分子生物学协会(ASBMB)科学计划的一部分。
虽然roopra博士和他的同事们第一次被用于神经元基因的代谢调节,但癫痫患者的早期工作已经试图达到相同的目标 - 几个世纪以来,通过严重的饮食限制来实现几个人的癫痫发作近饥饿的案件,更常用于高脂肪,高蛋白质饮食,完全没有淀粉和糖。所有毒性抗癫痫患者的一半患有这种严重的酮饮食的癫痫患者(尽管甚至轻度失效有时会导致癫痫发作)。
该机制是完全未知的,但研究人员推理它必须涉及糖酵解,糖的识别及其转化为能量。如果这是正确的,他们询问,他们可以挖掘这种相同的生物途径,完全绕过饮食要求吗?在2006年10月的自然神经科学发表的答案是2-脱氧-D-葡萄糖,一种欺骗身体思考它是糖的化合物,使得细胞使用真实的东西作为能源。
现在,在《实验生物学》杂志报道的新工作中,研究人员在神经元中发现了一种小分子,它能感知可用的能量。葡萄糖可以打开这个传感器,但二甲双胍也可以。二甲双胍是一种fda批准的处方药,被数百万糖尿病患者用来控制血糖。Roopra博士和他的同事们现在正在老鼠的大脑中测试二甲双胍,看它如何影响海马体的功能,海马体是大脑中与学习和记忆有关的部分,也是许多癫痫患者癫痫发作的部位。他们的目标是建立一种被称为长期增强的机制,这种机制足以降低癫痫的发病率,但又不至于影响大脑的学习和记忆能力。
在这项研究的这个早期阶段,罗波拉博士说,它似乎正在达到合适的平衡。与此同时,他指出,在多年使用二甲双金属的任何成年人或儿童中都没有学习和记忆副作用的报道。
下一步将是将二甲双胍与癫痫鼠标模型服用。Roopra博士说,这还是早期,但研究人员已经对对杀菌饮食对癫痫发作的积极作用的可能机制的影响以及对该经常毁灭性疾病的新药物靶标的对新药物靶标的对抗的可能性提高了。
资料来源:美国社会联合会进行实验生物学
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