代谢基因与心脏病和中风风险的炎症预测因子有关

两项新的研究提供了证据，表明人们血液中C反应蛋白(CRP)水平的差异部分源于已知代谢基因的自然变异。研究人员在5月份报告了他们的发现美国人类遗传学杂志，由Cell Press出版。

“许多年前，我们发现健康的中年男性体内的c反应蛋白水平比胆固醇水平更能预测死于心脏疾病，”哈佛医学院的Paul Ridker说，他领导了其中一项研究。“我们现在已经证实，c反应蛋白基因本身在确定c反应蛋白水平中起作用。最不同寻常的发现是，与代谢综合征相关的一些其他基因。”

JUPITER试验的目的是测试降低胆固醇的他汀类药物是否能预防胆固醇正常但c反应蛋白水平升高的人群的心脏病。阿斯利康(AstraZeneca)宣布，他们将停止瑞舒伐他汀钙(商品名Crestor)的试验，因为早期结果显示，与安慰剂相比，瑞舒伐他汀降低了患者的死亡和心脏问题风险。

长期以来，c反应蛋白一直被认为是低度系统性炎症的标志。虽然研究人员十多年前就知道c反应蛋白水平可以预测心脏病、中风、代谢综合征和糖尿病的风险，但原因还不完全清楚。包括肥胖、吸烟和压力在内的环境因素会对c反应蛋白产生影响，但研究也表明，它的水平有很强的遗传成分。

为了寻找致病基因，里德克的研究小组对6345名明显健康的女性进行了全基因组关联研究，这些女性参加了女性基因组健康研究。具体来说，研究人员对这些女性进行了数十万个单核苷酸多态性(基因组中个体间存在大量变异的位点)的评估，她们认为这些位点可能决定血浆CRP水平。

研究发现了7个与c反应蛋白显著相关的部位。他们指出，其中两种负责葡萄糖激酶调节蛋白(GCKR)和肝核因子- 1a (HNF1A)的蛋白被怀疑或已知与年轻人的成熟性糖尿病有关。瑞德说，早前GCKR与甘油三酯和葡萄糖水平有关，但与c反应蛋白无关。

另外两项遗传关联研究(来自药物基因组学和心血管疾病风险研究和心血管健康研究)的第二份报告，每项研究都包括数千名参与者，为HNF1A常见变异与CRP浓度之间的关联提供了独立和确认的证据。

HNF1A是在肝脏和胰腺中产生的，它在那里调节其他基因的活动，他解释说。早期的一项研究也表明，人CRP基因的启动子区域包含一个hnf1a结合位点。

“我们发现的7个位点中，有6个的蛋白质产物直接与代谢综合征、胰岛素抵抗、[胰岛素生成]β细胞功能、体重稳态和/或过早的动脉粥样硬化血栓形成有关，”Ridker的团队总结道。“因此，参与代谢和炎症调节的几个基因的常见变异对CRP水平有显著影响，这与CRP作为血管疾病和糖尿病风险的有用生物标志物的识别一致。”

“总之，这些观察结果表明，CRP和代谢表型可能至少在一定程度上受到协调的遗传控制，”Reiner和他的同事们说。“考虑到血浆CRP浓度与各种代谢和心血管疾病之间的联系，更大规模的研究评估HNF1A基因型与更复杂、临床疾病相关终点可能会进一步阐明CRP基因调控在诸如心肌梗死、中风、糖尿病和代谢综合征等疾病发生中的作用。”

来源:细胞出版社

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