现有的治疗方法可以帮助预防肾病患者的心脏病
据估计,1900万美国慢性肾病(CKD)患者面临着死于心血管疾病的高风险。最近的研究表明,这种心血管风险的一个主要来源是CKD患者高水平的血磷酸盐。
现在,圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员已经证明,高血磷直接刺激血管钙化,而磷酸盐结合药物可以减少血管钙化。这意味着降低磷酸盐水平的药物可以帮助保护CKD患者免于心血管疾病,根据该研究的作者,该研究在印刷出版之前可以在网上获得美国肾脏学会杂志。
资深作者Keith a . Hruska医学博士说:“肾脏的功能之一是帮助维持血液中磷酸盐的稳定平衡。”Keith a . Hruska是儿科肾病部主任,也是儿科、医学、细胞生物学和生理学教授。ob体育开户网址当肾衰竭发生时,血清中会出现过量的磷酸盐。事实证明,高磷酸盐作为一种信号,刺激血管壁内的细胞成为骨形成细胞,并沉积钙晶体。这会导致血管僵硬,这是心血管死亡的原因。”
磷酸盐结合药物已经在市场上上市,根据这项研究和其他类似研究的证据,美国食品和药物管理局最近决定延长此类药物的标签。因此,醋酸钙(PhosLo)、西velamer (Renagel)和碳酸镧(Fosrenol)将被标记,表明它们被批准用于治疗CKD患者高血磷酸盐水平。
Hruska, Suresh Mathew医学博士,儿科学讲师,和他的同事研究了患有Cob体育开户网址KD和动脉粥样硬化(动脉中钙化斑块)的小鼠。他们给老鼠注射磷酸结合剂,防止食物中的磷酸盐进入血液。这种治疗降低了小鼠的动脉钙化。这种治疗还降低了一种基因程序的活性,这种基因程序可以刺激血管细胞变成成骨细胞。
骨骼转换通常允许骨骼吸收多余的磷酸盐,但在CKD患者中,骨转换被抑制,多余的磷酸盐留在血液中。它能诱导血管壁细胞向成骨细胞分化。
科学家先前发现了一种叫做BMP-7(骨形态形成因子-7)的生长因子,它能增加骨骼的形成。除了证明磷酸盐结合药物的有益作用外,Hruska和同事发现给CKD小鼠提供BMP-7还能减少其血液中的磷酸盐,并降低血管钙化。
Hruska说:“BMP-7恢复了骨骼作为磷酸盐储存库的能力,在血管壁中,它阻止了分化成骨形成细胞的过程。”“BMP-7也有可能在某一天发展成为CKD患者的一种治疗方法,并具有恢复正常骨骼功能和保护正常血管生理的额外优势。”
Hruska指出,大规模的人口研究已经证明,血清磷酸盐水平可能与血清胆固醇水平在预测心血管问题方面同样重要。该研究中描述的机制,即骨骼不能吸收过量的磷酸盐,也存在于患有骨质疏松症的老年人。此外,糖尿病可导致肾脏损伤和高血清磷酸盐。
“有很大一部分人口受到这些问题的影响,”马修说。“老年骨质疏松症患者和糖尿病患者患心血管疾病和血管钙化的比例较高。因此,我们的发现可能比慢性肾病患者更重要。”
由于这项研究中的数据强烈表明,血清磷酸盐降低可能对降低CKD患者的心血管风险非常有效,Hruska和Mathew已经开始建立CKD中磷酸盐降低的临床试验。Hruska说:“我们正在设计一项多中心研究,以证明CKD患者控制磷酸盐平衡可以减少心血管事件并提高生存率。”
资料来源:华盛顿大学医学院
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