减肥药延缓冠心病进展的混合结果

根据4月2日发表在《美国医学会杂志》上的一项新研究，抗肥胖药物利莫那班在减缓腹型肥胖和已有冠心病患者的冠状动脉疾病进展方面的效果好坏参半。该研究将于4月1日在网上发布，与美国心脏病学会年会上的报告一致。

“腹部肥胖，即使在没有2型糖尿病的情况下，也与一系列代谢和生理异常有关，这些异常会增加动脉粥样硬化性心血管疾病的风险，”作者在文章的背景信息中写道。动脉粥样硬化疾病，通常被称为动脉“硬化”，发生在斑块沉积在动脉内壁。研究人员写道，几乎没有什么治疗方案可以解决代谢综合征的根本原因——腹部肥胖。一种很有前途的方法是使用选择性大麻素1受体拮抗剂利莫那班。利莫那班尚未获得美国食品和药物管理局的批准，但已在其他几个国家上市。代谢综合征包括高甘油三酯水平，低高密度脂蛋白(有益的)胆固醇水平，高血压，和高水平的葡萄糖(糖)在血液中。

在这项名为STRADIVARIUS的研究中，减少动脉粥样硬化发展的策略涉及利莫那班的血管内超声研究，超声冠状动脉成像被用来评估动脉粥样硬化的进展。从2004年12月到2005年12月，克利夫兰诊所的Steven E. Nissen医学博士和STRADIVARIUS研究人员进行了一项随机双盲临床试验，在北美、欧洲和澳大利亚112个中心的839名患者中比较了利莫那班和安慰剂。患者被随机分配到利莫那班(20毫克每天)或匹配的安慰剂治疗18至20个月。只有当患者因医学原因需要冠状动脉造影时，他们才有资格参加研究。患者在随机分组后的第3、6、12和18个月回到预定的诊所就诊。研究人员观察到的主要结果是动脉粥样硬化体积百分比(PAV)的变化，次要结果是标准化总动脉粥样硬化体积(TAV)的变化。PAV和TAV是测量动脉斑块积聚的不同方法。

研究人员报告说:“利莫那班组和安慰剂组中，PAV分别增加了0.25%和0.51%，TAV减少了-2.2mm³和增加了0.88mm³。”“利莫那班治疗的患者体重下降幅度更大(-4.3kg[-9.5磅。与-0.5公斤[-1.1磅]相比)和更大的腰围减少(-4.5厘米[-1.77英寸]与- 1.0厘米[- 0.39英寸])。利莫那班组和安慰剂组的高密度脂蛋白胆固醇水平分别上升了5.8mg/dL(22.4%)和1.8mg/dL(6.9%)，中位数(中点)甘油三酯水平下降了-24.8 mg/dL(20.5%)和-8.9 mg/dL(6.2%)。然而，LDL-C(“坏”胆固醇)水平和血压变化在治疗组之间没有显著差异。“精神方面的不良反应在利莫那班组中更常见(43.4%对28.4%)，”研究人员指出。焦虑和抑郁是最常报告的不良反应。

作者写道:“对于原发性IVUS(血管内超声)终点，即PAV的变化，利莫那班20mg每日连续18个月没有显著降低冠状动脉疾病的进展率。”“然而，次要终点TAV的变化显示利莫那班有统计学意义的治疗效果。”

总之，作者写道:“因为目前的研究未能达到主要疗效衡量的统计学显著效果，需要进一步的研究来进一步定义利莫那班在治疗有冠心病和代谢危险因素的腹部肥胖患者中的作用。”

资料来源:《美国医学会杂志》和《档案杂志》