细胞衬里牛奶管抱着患有常规形式的乳腺癌的关键

当一种癌症始于乳导管里的侵入邻近组织扩散到身体的其他部位,原因不在于肿瘤细胞本身,但在周围一群不正常的细胞,导致管道的墙壁恶化像生锈的管道,Dana-Farber癌症研究所研究人员的一项新研究表明。

发现，在5月6日问题上报道癌细胞，可能导致筛选试验以确定称为导管癌原位或DCIS的疾病，或DCIS - 在管道中衬里中细胞中的遗传异常，可能会超越管道。它使治疗的阶段设定为瞄准这些异常，将管道墙撞击并保持癌症。

乳腺导管原位癌(DCIS)侵袭导管的妇女，转移或扩散疾病的机会更大。但是还不清楚是什么原因导致了从局部癌症到侵袭性疾病的转变，”根据该研究的资深作者，Dana-Farber医学博士Kornelia Polyak说。“这项研究表明，乳腺导管原位癌(DCIS)以及其他可能起源于导管组织的癌症，答案可能在于肿瘤的微环境——癌细胞周围的细胞和组织。”

预计今年美国将有近53,000名女性被诊断出DCIS。如果在疾病有机会扩散之前发现并通过手术切除，这种疾病几乎总是可以治愈的。目前尚不清楚如果不进行治疗，这些癌症中有多少会发展成侵袭性乳腺癌，但研究表明，其中大多数最终会发展成侵袭性乳腺癌。

研究人员最初认为DCIS可能因癌细胞的遗传变化而变得侵袭性。然而，当他们在固定DCIS细胞中调查基因活性，然而，它们发现没有显着差异。这导致他们考虑细胞的微环境。

Polyak和她的同事专注于肌上皮细胞，形成牛奶管道衬里的一部分，并参与乳房发育，并妨碍某些癌细胞的生长和侵袭性。要研究哪种角色，如果有的话，这些细胞在DCIS中发挥着名，研究人员与称为MCFDCIS的特殊设计的细胞合作。

当注射实验动物时，MCFDCIS细胞形成了类似于侵入性肿瘤的DCIS样组织，提供了良好的人类疾病会发生什么模型。当研究人员将MCFDCIS和肌上皮细胞注入小鼠时，DCIS肿瘤产生，但它们被限制在管道上。当它们注入MCFDCIS细胞和成纤维细胞 - 在牛奶管道和其他结缔组织中发现的细胞 - 所得的DCIS肿瘤突破管道的壁。

Polyak说:“这些发现清楚地表明成纤维细胞促进肿瘤的生长和侵袭，而正常的肌上皮细胞会抑制它。”但是，当肌上皮层中的某些基因变得过活跃或过活跃时，肌上皮层就会破裂消失，从而使肿瘤细胞得以逃脱。

为了确定哪些基因受到了影响，以及是什么导致了它们的活性水平的变化，Polyak的团队使用先进的SAGE(基因表达系列分析)技术调查了肌上皮细胞和DCIS细胞中数千个基因的活性。当DCIS肿瘤侵入导管内壁时，一些肌上皮细胞基因的活性水平异常——特别是TGF β、Hedgehog和p63基因，以及帮助肌上皮细胞粘附导管外层的“基底”细胞的基因。这种影响是不稳定的信号和紊乱的活动，阻止肌上皮细胞完全成熟和形成有效的DCIS屏障。

“我们发现这些基因中的信号的常数相互作用，无论是在肌上皮细胞本身，肌肌肌上的细胞和邻居之间都会在肌肌上的细胞和邻居之间。”“DCIS的存在导致信号的模式显着变化，扰乱肌上皮细胞的正常发育。肌上皮细胞未能完全区分” - 作为DCIS的真实“守门人” - “导致肌上皮的消失”层次和肿瘤入侵的开始。“

这一发现表明，通过扫描这些关键基因中的异常肌上皮组织，医生可能能够确定哪些DCIS妇女癌症扩散的风险最大，Polyak说，他也是哈佛医学院的医学副教授。它也为未来的药物提供了许多目标，旨在恢复这些基因之间的正常信号平衡。

“我们的结果突出了微环境在乳腺肿瘤进展中的重要性，”Polyak备注。“他们表明，靶向肿瘤细胞与周围环境的相互作用的疗法可以提供比专注于肿瘤上皮细胞单独的肿瘤进展的更好方法。”

资料来源:Dana-Farber癌症研究所

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