联合使用两种新型抗癌药物可能有助于对抗对目前治疗有耐药性的CML

弗吉尼亚联邦大学梅西癌症中心的研究人员发现，一种新型抗癌化合物的组合能够杀死以前对传统疗法有耐药性的慢性骨髓性白血病细胞。

慢性骨髓性白血病(Chronic myelogenous leukemia，简称CML)是一种由特定基因异常引起的骨髓癌症，是白血病较为常见的一种形式。甲磺酸伊马替尼或格列卫是一种高效的抗癌药物，它彻底改变了慢性粒细胞白血病患者的治疗过程。它通过抑制一种导致该病的突变蛋白Bcr/Abl的活性而起作用。然而，尽管最初取得了成功，患者最终会对甲磺酸伊马替尼产生耐药性，这通常是通过Bcr/Abl蛋白进一步突变的发展而实现的。

根据Steven Grant, M.D, Massey的翻译研究副主任和癌症中心的癌细胞生物学项目的共同领导，和该研究的资深作者，对甲磺酸伊马替尼的耐药性促使寻找新的药物，活性的Bcr/Abl突变形式。这些药物包括MK-0457，一种Bcr/Abl激酶抑制剂，也靶向另一种称为极光激酶的蛋白质。极光激酶在有丝分裂和细胞分裂中起着重要作用。Grant说，在临床前研究中，MK-0457对T315I Bcr/Abl突变(伊马替尼耐药性的主要原因)具有活性，并在早期临床试验中显示出了希望。

在这项研究中，Grant和他的同事研究了MK-0457与伏立司他联合治疗的效果，伏立司他是一种新型靶向药物，最近已被批准用于治疗皮肤t细胞淋巴瘤。他们发现，这种组合导致了CML细胞中凋亡或程序性细胞死亡的显著诱导，包括携带T315I或其他突变的伊马替尼耐药细胞。这篇文章预先以美国血液学会杂志《血液》(Blood)的第一版论文发表，5月27日在线发表。

此外，Grant说，这些药物之间的相互作用可能在多个水平上发生，包括增强Bcr/Abl抑制以及增强极光激酶和有丝分裂的破坏。此外，该小组还证实了vorinostat介导的Bim(一种促凋亡蛋白)上调对该方案的有效性有显著贡献。

Grant说:“我们的研究结果表明，将第三代Bcr/Abl激酶和极光激酶抑制剂(如MK-0457)与组蛋白去乙酰化酶抑制剂(如伏立司他)结合起来开发一种临床方案是可能的。”

“理论上，这种组合可以改善单独使用Bcr/Abl激酶抑制剂的结果，特别是在伊马替尼耐药性疾病的情况下，”他说。进一步的临床前研究正在验证这一假设。

资料来源:弗吉尼亚联邦大学