p53突变体稳定性对肿瘤发生的影响及药物设计

在5月15日发行的捷,Guillermina博士Lozano (MD安德森癌症中心)和他的同事们揭示p53的突变的稳定形式如何影响肿瘤形成,并借惊人的新的见解的潜在陷阱对癌症治疗使用Mdm2抑制剂。

“我们的数据都是激动人心的,发人深省的:我们必须分类肿瘤对p53突变状态治疗之前,“强调Lozano博士。

p53肿瘤抑制功能之一是逮捕应对DNA损伤的细胞周期。多年来它已经被强烈的癌症研究的重点,在p53突变阻止细胞周期阻滞,导致人体细胞的增长。p53是其中一个最常见的突变基因在人类癌症。

现在Lozano博士的研究小组展示了一个特定的突变形式的p53在人类癌症————这是普遍可以变得稳定一些细胞,促进肿瘤的形成和转移。科学家发现,突变型p53在正常组织本质上是不稳定的,但在一些细胞可以变得稳定。

研究人员发现,收购额外的突变p53-antaogonist, Mdm2,能有效地稳定p53突变。转基因小鼠突变等港口显示增强肿瘤的形成和转移,与同窝出生只有p53缺乏。

靶向药物疗法旨在激活p53肿瘤抑制活动通过中断正常的Mdm2 / wild-type-p53交互也会扰乱Mdm2 /变异p53交互。因此,这些Mdm2抑制剂会成功在稳定突变型p53,和失败在预防肿瘤转移。

来源:冷泉港实验室

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