EGFR通过基因酶的机制保护癌细胞免受饥饿

科学家发现了先前未经渗透的机制，表皮生长因子受体（EGFR），酪氨酸激酶，通过激酶依赖性机制促进癌细胞的存活。在可能发布的Cell Press发布的研究中可能发布期刊癌症细胞，为最近仅仅以干扰激酶活性为目的的临床试验不太令人印象深刻的结果提供了一个理论基础，并为潜在的治疗策略提出了新的方向。

EGFR与细胞增殖和存活和过度表达密切相关，并且通常在上皮起源的癌症中观察到EGFR的激活。到目前为止，据信大多数EGFR的功能由其激酶活性介导，并且特异性抑制EGFR激酶活性的几种化合物是通过治疗这些癌症的目的而开发的。

然而，迄今为止的临床经验是，在大多数患者中，仅阻断EGFR酪氨酸激酶活性并不能引起显著的临床结果。

“癌症组织中EGFR的表达水平与预后相关，但对EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗没有反应，表明，独立于其激酶活性，EGFR可能有助于癌症的进展，”解释作者isaiah博士J. Fidler from the Department of Cancer Biology at The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center. Dr. Fidler and colleagues designed a series of studies to investigate the kinase-independent prosurvival function of the EGFR in cancer cells.

研究人员发现，EGFR通过通过激酶 - 依赖性机制稳定钠/葡萄糖转运蛋白1（SGLT1）来使人癌细胞能够保持足够的细胞内葡萄糖水平。葡萄糖是所有细胞的主要能量底物，并且没有适当的量，细胞通过称为自噬细胞死亡的过程基本上达到死亡。癌细胞在代谢上非常活跃并消耗比正常组织更多的葡萄糖;此外，EGFR过表达和SGLT1的相关增强稳定性允许肿瘤细胞在低于最佳的条件下存活，即使对于正常细胞也是如此。

“我们的结果表明，EGFR，独立于其激酶活性，维持了细胞内基础葡萄糖水平，从而防止癌细胞死于自噬。在化疗药物存在的情况下，EGFR的这种功能甚至可能增加癌细胞的生存能力，”研究作者Mien-Chie Hung博士提供。研究人员认为，抑制EGFR介导的SGLT1稳定和EGFR激酶活性可能是根除上皮肿瘤的必要条件。

资料来源：Cell Press