雌激素有助于导致独特的、侵略性的前列腺癌
利用一项突破性的技术，由威尔康奈尔医学院的科学家领导的研究人员已经确定，雌激素是大约一半前列腺癌的关键因素。
雌激素相关信号有助于驱动由染色体易位引起的疾病的离散和侵略性形式，这反过来导致两个基因的融合。
“50%的前列腺癌具有常见的复发性基因融合，我们认为这赋予了这些肿瘤更强的侵袭性，”该研究的资深作者Mark a . Rubin博士解释道，他是威尔康奈尔医学院的病理学和实验室医学教授，实验病理学副主席。鲁宾博士也是纽约长老会医院/威尔康奈尔医学中心的主治病理学家。
“干扰这种基因融合——或其下游分子途径——对于寻找对抗这种疾病的药物至关重要。基于我们的新数据，我们现在相信抑制雌激素可能是一种方法，”他说。
该研究结果发表在5月27日的《国家癌症研究所杂志》网络版上。鲁宾博士在布莱根妇女医院(Brigham and Women’s Hospital)开展了这项研究，并与托德·戈卢布(Todd Golub)博士以及麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所(Broad Institute of MIT and Harvard)的其他成员合作。他的团队现在正在威尔康奈尔大学继续这方面的研究。
鲁宾博士与密歇根大学(University of Michigan)的研究人员于2005年在《科学》(Science)杂志上首次发现并描述了前列腺癌TMPRSS2和ETS家族成员基因亚群之间的常见融合。他解释说:“这一发现表明，这些恶性肿瘤发生在依赖雄激素(男性激素)的基因与致癌基因(一种导致癌症的基因)融合之后。”
专家们早就知道雄性激素会刺激前列腺癌——事实上，雄激素剥夺疗法是对抗这种疾病的一线治疗方法。然而，尽管雄激素减少，疾病仍会继续发展，这表明可能有其他途径在起作用。
鲁宾博士说:“因此，我们想了解更多——这种侵袭性前列腺肿瘤亚群的遗传和分子‘指纹’是什么。”
要回答这个问题，需要对455个前列腺癌样本进行分析，这些样本来自瑞典和美国的试验，这些试验早在20世纪70年代中期就开始了。
鲁宾博士说:“这些样本被放置在固定液中，而不是冷冻，所以我们需要新的方法来检索遗传信息。”为此，他的团队由共同主要作者Sunita Setlur博士和Kirsten Mertz博士领导，开发了一种有效“读取”样本中隐藏的基因转录谱的创新技术。
鲁宾博士说:“这使我们进行了迄今为止在前列腺癌研究中进行的最大的基因表达微阵列分析，积累了超过6000个基因的信息。”“这使我们获得了一个强大的87个基因表达‘签名’，可以将融合阳性的TMPRSS2-ERG癌症与其他前列腺恶性肿瘤区分开来。”
对该特征的仔细分析产生了一个令人惊讶的结果:雌激素依赖的分子途径似乎在调节(和鼓励)这种侵袭性前列腺癌亚群中起着至关重要的作用。
虽然雌激素通常被认为是一种“女性”激素，但男性也会产生它。
“现在，我们第一次证明，这种天然雌激素可以通过雌激素受体(ER) α和ER- β刺激与癌症相关的TMPRSS2-ERG转录本的产生。这些受体在一些前列腺癌细胞的表面被发现，”鲁宾博士解释道。
这一发现可能会对前列腺癌研究产生影响，包括药物开发。Rubin博士说:“我们现在相信抑制雌激素活性的药物(er -拮抗剂)可以抑制融合阳性前列腺癌。另外，任何促进雌激素活性(er - α)的干预措施也可能促进这些侵略性恶性肿瘤的发生。”
融合阳性前列腺癌为何如此具有侵略性——以及有助于抑制这种攻击性的潜在分子药物靶点——的研究将在威尔康奈尔大学鲁宾博士的指导下继续进行，他将与他的团队成员和计算生物学家弗朗西斯卡·德米凯利斯博士(Dr. Francesca Demichelis)合作。
鲁宾博士说:“使用30年前的固定样本的技术成就是重大的。”“在未来，我们希望探索来自临床试验的储存组织，以帮助理解它们失败的原因。这应该会为下一次试验的设计带来启发。”
资料来源:纽约长老会医院
