研究人员获得了脊肌萎缩的新见解

宾夕法尼亚大学医学院的研究人员发现，作为神经肌肉疾病脊髓性肌萎缩症(SMA)的基础，蛋白质缺乏的影响并不局限于运动神经细胞，这表明SMA是一种更普遍的疾病。这一新见解将使我们更好地了解这种复杂疾病是如何产生的。吉迪恩·德莱弗斯博士是艾萨克·诺里斯生物化学和生物物理学教授，也是霍华德·休斯医学研究所的研究员，他和同事们在上周出版的《科学》杂志上报告了他们的发现细胞。

SMA是一组遗传性疾病，导致婴儿和儿童手臂和腿部随意肌无力和萎缩。这种疾病是一种被称为运动蛋白存活基因(SMN)的遗传病变的结果，该基因导致SMN蛋白缺乏。这种蛋白质对所有细胞都是必不可少的，但SMN水平降低会导致脊肌萎缩。为什么会发生这种细胞特异性的减少还不清楚。

SMN通常作用于所有细胞，将小rna和特定的蛋白质结合在一起，形成一种叫做snRNPs(发音为snurps)的粒子。snRNPs是一种分子机器，在RNA离开细胞核进入细胞质之前，它将RNA的不同部分拼接在一起，形成信使RNA (mRNA)。在这里，mrna被翻译成有效的蛋白质。

“SMN在决定所有细胞中不同类型snRNP的清单中起着关键作用，我们称之为snRNP repertoire或snRNPertoire，”Dreyfuss说。“当SMN水平降低时，用于剪接RNA的snRNP复合体所需的生化平衡就会受损。”

德莱弗斯实验室观察了培养细胞和小鼠中SMN水平的降低，发现snRNPs水平的变化，以及mrna——它们的剪接产物——受到了影响，产生了许多异常mrna。这些影响因组织而异。研究结果提示脊髓性肌肉萎缩是一种剪接性疾病。

“现在我们知道，SMA显然是一种疾病，不仅影响运动神经元，而且当SMN基因受损时，所有类型的细胞都会受到影响，”Dreyfuss说。最后，德莱弗斯总结道，这是看待这种疾病的另一种方式。基于这些发现，寻找一种恢复全身SMN水平的方法是一种治疗方法。

资料来源:宾夕法尼亚大学

---

---