一种新的导致妊娠紊乱的基因被发现

COMT基因——已知其在精神分裂症中的作用——已被发现在子痫前期发挥作用，根据今天的《美国医学杂志》在线期刊的一篇报道自然．

由贝斯以色列女执事医疗中心(BIDMC)的研究人员领导的这项研究进一步表明，类固醇分子2-ME可以作为治疗这种危险妊娠障碍的诊断标记和治疗补充。

先兆子痫以高血压、蛋白尿和水肿为特征，影响全球约5%的孕妇，是孕产妇和新生儿发病的主要原因。高级作者Raghu Kalluri博士和他的同事们知道胎盘缺氧或缺氧与血管功能障碍有关，是该疾病的一个标志，他们开始筛选调节缺氧的基因。

Kalluri说:“在诊所看到患有这种疾病的孕妇激励我努力寻找可能在子痫前期起作用的致病基因。”

“在怀孕期间，缺氧与新血管的形成有关，”BIDMC基质生物学部门主任、哈佛医学院医学教授Kalluri解释说。

“因此，在怀孕的前三个月，胎儿正在快速发育，缺氧水平很高。随着怀孕的进展，胎儿血管形成速度减慢，缺氧水平自然会下降。”但是，他补充说，由于未知的原因，子痫前期患者在妊娠晚期仍处于缺氧状态。

Kalluri实验室的研究揭示了子痫前期的一种被称为COMT(儿茶酚- o -甲基转移酶)的酶，这种基因通常与精神分裂症有关，在正常情况下，它会使儿茶酚胺类神经递质失活。

“有趣的是，这种酶有助于雌激素分解为2ME(2-甲氧基雌二醇)，这是一种抑制缺氧诱导因子蛋白活性的代谢物，”Kalluri解释说。“我们想知道，在子痫前期的情况下，COMT是否不能正常工作。为了支持这一假设，我们发现患有子痫前期的孕妇COMT水平不足，2-ME水平较低。”

接下来，研究人员观察了经过基因工程改造的COMT缺陷小鼠;正如预测的那样，动物未能产生2-ME。在怀孕14周时——大概相当于人类怀孕的第三个月的开始——这些动物出现了尿中蛋白质泄漏、高血压和与氧气水平下降相关的胎盘血管问题。

此外，这些动物比正常怀孕的老鼠早一天左右分娩，死产的几率更高。然而，一旦幼崽出生，母狼的健康就恢复了正常。

Kalluri说:“2-ME的缺失可能会引发一系列事件，最终导致子痫前期。”“COMT/2-ME的破坏导致缺氧升高，导致血管生成功能障碍和胎盘功能不全，然后导致2-ME水平进一步下降。”

在研究的最后一部分，作者给小鼠服用2-ME，导致子痫前期样症状逆转。

Kalluri指出:“有趣的是，近年来在子痫前期女性中被确定为升高或抑制的许多不同因素都是由2-ME固定的，这表明COMT的这种作用对胎盘中正常的血管功能至关重要。”“这项研究提供了筛查孕妇COMT基因缺陷以预测先兆子痫的可能性。”

资料来源:贝斯以色列女执事医疗中心