蛋白质预测胃肠道肿瘤中的gleevec耐药性

根据Andrew K. Godwin，Ph.D.，Ph.D.，Ph.D.，Ph.D.费城福克斯大通癌中心的研究员。

初步研究表明，GIST细胞，尤其是Gleevec耐药细胞，可能对耐药性乳腺癌的发育剂反应良好，这种形式的形式也以IGF-1R蛋白的过量产生为标志。研究人员说，在治疗开始之前，IGF-1R还可以作为标记，以确定要点患者的这一子集，何时替代治疗最有效。

戈德温（Godwin）在5月30日至6月3日在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会2008年会上提出了他的发现。

福克斯·蔡斯（Fox Chase）的临床分子遗传学实验室主任戈德温（Godwin）说：“一小部分成人胃肠道肿瘤（和大多数儿科病例）通常对Gleevec的反应较少。”“我们发现，在许多此类病例中，肿瘤与IGF-1R蛋白的过多相吻合。”

在大多数情况下，GIST通过基因C-KIT或PDGFRα的突变而发展，这两者都是Gleevec的靶标。没有这些突变（称为“野生型”的突变，也是儿科的距离，对Gleevec的治疗通常不反应良好。

Fox Chase研究人员发现，与突变的GIST相比，野生型和小儿GIST的DNA表现出更多的IGF1R基因副本。这些肿瘤还产生了更多的IGF-1R蛋白副本，该蛋白可促进正常细胞的细胞存活，增殖和生长。在肿瘤中，过量的IGF-1R允许癌细胞从控制中生长出来，破坏了正常的控制机制，这些机制是细胞功能的固有部分。在实验室中，研究人员发现降低IGF-1R活性的药物诱导了肿瘤细胞的死亡。

根据戈德温及其同事的说法，他们的研究是第一个揭示野生型GIST的发展可能与IGF-1R的异常表达有关。

Godwin说：“ IGF-1R生产过量似乎是许多不同癌症的常见因素，并且在发育和临床试验中有几种靶向IGF-1R的治疗剂，也可能对GIST有效。”“正如有针对性的疗法一样，我们需要尽可能多地找到适合该药物的患者来找到适合该疾病的药物。”

戈德温（Godwin）和他的同事将很快发布他们的研究结果，并开始研究在Fox Chase临床试验中测试IGF-1R的可能性。

资料来源：Fox Chase癌症中心

---

---