科学家发现癫痫药物可以逆转细胞效应

这项新研究发表在2008年5月28日版神经科学杂志在美国，科学家们发现加巴喷丁能使因长期酗酒而改变的某些脑细胞行为正常化。该区域位于大脑的中央杏仁核，在与恐惧和压力相关的行为中发挥着重要作用，也在调节饮酒中发挥着重要作用。在这项研究中，服用加巴喷丁的酒精依赖啮齿动物喝的酒更少。

“结果令人兴奋，”斯克里普斯研究助理教授玛丽莎·罗伯托博士说，她是这项研究的第一作者。“我们的研究表明，加巴喷丁不仅改变了上瘾老鼠的酒精消费模式(不包括对照组)，而且可能逆转上瘾对大脑中特定神经递质的一些影响。”

“这是皮尔逊中心转译方法的一个例子，加巴喷丁的临床使用使我们假设加巴喷丁可以恢复gaba能系统的稳态失调，”George Koob博士说。斯克里普斯成瘾障碍神经生物学研究委员会主席，斯克里普斯研究中心皮尔森酗酒和成瘾研究中心联席主任。

“细胞和行为研究都表明，加巴喷丁确实可以使依赖动物大脑中一个特定区域的gaba能张力正常化。这些结果为将这些观察结果应用于酒精中毒的临床治疗提供了强有力的理论依据。”

在以前的研究中，加巴喷丁已被证明有效治疗酒精戒断，减少酒精消费和戒酒后的渴望。然而，加巴喷丁如何在大脑中对抗酒精依赖还不清楚。这项新研究通过详细描述加巴喷丁(商业上称为Neurontin)的作用来阐明这个问题。加巴喷丁是抑制性突触递质伽马氨基丁酸(GABA)对大脑神经信号传导的结构类似物。

在新的研究中，科学家们首先测试了加巴喷丁对酒精依赖和非依赖大鼠行为的影响。研究人员发现，与没有服用加巴喷丁的老鼠相比，服用加巴喷丁的酒精依赖老鼠在戒酒时饮用的酒精明显更少，表现出的类似焦虑的行为也更少。接受加巴喷丁的非依赖性大鼠的行为未受影响。这些结果在大鼠全身注射加巴喷丁和将药物直接注入大脑杏仁核中央区域时都得到了观察。

在细胞水平上，对酒精的依赖与中央杏仁核抑制性突触(两个神经细胞之间的连接)的强度增加有关。在这项新的研究中，科学家们发现加巴喷丁就像酒精一样，增加了非依赖大鼠的杏仁核抑制突触中心细胞的强度，但降低了酒精依赖大鼠的这些细胞的强度。

有趣的是，加巴喷丁的这些作用在所谓GABAB受体的特定抑制剂的存在下消失了，这表明加巴喷丁的细胞机制可能涉及抑制突触上的递质GABA释放的变化。科学家们还发现，GABAB受体的敏感性随着酒精依赖而降低，这表明了酒精依赖发展的一种生物学机制，特别是长期接触酒精之前和之后加巴喷丁的对比效应。

科学家们计划进一步探索加巴喷丁在大脑中的作用机制。此外，斯克里普斯研究所目前正在对加巴喷丁治疗酒精依赖的有效性进行临床试验。

资料来源:Scripps研究所

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