糖连接可能会导致更好的治疗自身免疫性疾病

大学的研究人员新汉普郡作者中心帮助识别一个特定的碳水化合物结构,赋予抗炎活性的糖蛋白抗体可能导致改进治疗自身免疫性疾病如红斑狼疮、类风湿性关节炎。这一研究发表在最近一期的《科学》杂志上,是由洛克菲勒大学的Jeffrey Ravetch免疫学家。

的工作围绕着免疫球蛋白G(免疫球蛋白),血浆中最丰富的抗体。静脉注射免疫球蛋白(丙种球蛋白)已经在跟踪数量的一个非常活跃的物质,可有效的缓解炎性红斑狼疮的影响,风湿性关节炎,哮喘,和其他自身免疫性疾病。但由于微量活性物质,有效剂量丙种球蛋白需要很高,常常导致不必要的副作用。

本研究涉及重建人类丙种球蛋白充分活跃分子与碳水化合物残留略有修改。这些碳水化合物结构与免疫球蛋白和称为聚糖,和这个多糖是一个特别的唾液酸有关。所有的唾液酸丙种球蛋白转化为主动联系,给予抗炎特性。

理解和分析唾液酸的确切结构的贡献中作者中心,由导演和弗农·莱因霍尔德研究教授。中心开发了工具和协议使用多维质谱来确定这些碳水化合物的结构和功能关系。莱因霍尔德指出,尽管大多数生物聚合物是线性的,因此比较容易序列,bush-shaped碳水化合物被证明是具有挑战性的。

“连续的质谱分析,我们系统地解开这个布什,”莱因霍尔德说。“我们把它树干然后试着把它放回一起来确定其结构。”

莱因霍尔德和作者中心研究科学家大卫Ashline帮助Ravetch查明唾液酸是如何关联的,这让研究人员工程师人类抗体模拟合成免疫球蛋白的联系,提供一个丙种球蛋白治疗自身免疫性疾病和增强活动。在科学论文中,研究人员报告,给小鼠关节炎时,工程免疫球蛋白是30倍比丙种球蛋白更有效。

“现在我们知道确切的结构,我们可以建立,”莱因霍尔德说。“就像一旦你知道汽车在车里是什么,您可以修改,使其更有效,原则上,如果你知道抗原,您可以构建抗体。”

除此之外使用免疫球蛋白,揭开神秘的碳水化合物连接作者中心癌症导致转移性增长,在禽流感唾液气道表面残留组织作为病毒门道入口。

“碳水化合物拉东西的黏合剂,细胞的细胞表面矩阵沟通,他们提供的连接信号转导。只是在过去的十年里,我们已经意识到这种结构是各种生物功能的关键,”莱因霍尔德说。“现在,我们可以定义精确的结构,我们可以开始了解他们的功能。这种structure-functional关系将会对我们的健康产生巨大影响在免疫调节方面。”

来源:新罕布什尔大学