团队确定新的癌症干细胞转移性肿瘤
癌症干细胞的分子概要文件,启动转移性结肠肿瘤是明显不同于那些负责主要的肿瘤,根据新的研究团队在威尔康奈尔医学院。
癌症研究人员一直认为,蛋白质含有CD133识别人口癌症干细胞(所谓的CD133 +细胞),唯一的子集负责肿瘤起始细胞。但在实验中,免疫力低下小鼠注射人类转移性结肠癌,威尔康奈尔团队发现肿瘤细胞不表达CD133也可以刺激转移性疾病。
“事实上,这些CD133 -细胞的转移性肿瘤起源更积极比受CD133 +细胞,”萨因Rafii博士说,研究高级作者阿瑟·b·贝尔弗教授遗传医学和Ansary干细胞治疗中心主任威尔康奈尔。Rafii博士也指出霍华德休斯医学研究所的研究员。“我们的发现表明,转移和主要癌症可能不会以同样的方式启动。未来这可能产生重大影响的研究,我们认为这一发现的研究开辟了新的途径,在癌症干细胞生物学。”
公布的研究结果作为一种特殊的“突出”的文章在5月22日在线版的《临床研究杂志》上。
癌症干细胞是一个小的,离散的细胞,科学家们相信引起恶性肿瘤和肿瘤仅负责维护。多年来,专家们一直跟踪CD133的表达蛋白质的识别人口的肿瘤起源细胞。
理解CD133 +细胞的生物学在健康的状态和肿瘤形成研究人员产生转基因小鼠中CD133基因被替换为一个叫做lacZ报告基因。“我们依赖的表达lacZ检测的时空位置CD133 +细胞体内,”解释的同事安德里亚·t·霍伯Rafii博士的实验室的研究生。
研究CD133在这个基因的表达模型,研究人员首次可以想象真正的CD133的表达方式在一个活的有机体。“这是一个大惊喜,CD133表达并不局限于干细胞,而是定义了成熟的上皮细胞。这个发现指导我们探索的实际贡献CD133 +细胞在肿瘤发生,”指出,谢尔盖Shmelkov博士论文的第一作者,导师在威尔康奈尔医学遗传。“我们研究人类原发性结肠肿瘤,我们还在CD133转基因小鼠诱导结肠癌,并发现所有癌上皮细胞肿瘤中表达CD133,解释为什么主要结肠癌肿瘤起源细胞CD133 +”。
但同样的场景转移性疾病”为了找到答案,研究人员转移新的人类转移性结肠癌细胞免疫功能不全的老鼠。然后他们追踪的肿瘤形成能力CD133 +和CD133 -细胞在转移这些老鼠。
研究人员遇到的另一个惊喜。“我们发现,并不是所有的人类结肠癌转移是CD133 +细胞形式,作为主要发生在肿瘤,”说,该研究和杰森·巴特勒博士博士后。“CD133 -细胞可能来源于CD133 +细胞从原发肿瘤,肿瘤也能启动,似乎在转移的形成中发挥重要作用。事实上,CD133 -癌症干细胞生成的肿瘤往往是更积极比来自CD133 +细胞。”
底线,根据威尔Cornell-led团队,是转移性疾病的起源似乎比那复杂得多的主要癌症。
“族群的癌症干细胞似乎失去CD133的表达在肿瘤进展,但是能够移动的网站转移,形成新的肿瘤,”大卫·赖登博士说,文章的第二作者,Stavros c Niarchos儿科心脏病学的副教授、和一个细胞和发育生物学副教授威尔康奈尔。
这项研究的结果可能会改变方向的研究癌症干细胞生物学和刺激寻找新的真实的癌症干细胞标记,研究人员说。
“小学和转移性肿瘤的起源是明显不一样,我们必须扩大我们的思维超出CD133 +细胞转移性疾病的调查时,“Rafii博士说。“我们希望本文将癌症干细胞生物学中有巨大的影响,帮助全球实验室研究癌症的原因。”
来源:纽约-长老会医院