疫苗触发免疫反应预防老年痴呆症

罗彻斯特大学医学中心的科学家们发明了一种疫苗，可以防止老鼠出现类似阿尔茨海默氏病的病理变化，而不会引起炎症或显著的副作用。

接种过疫苗的老鼠对一种叫做淀粉样贝塔肽的蛋白质产生了免疫反应，这种蛋白质在阿尔茨海默氏症患者的大脑中积聚在所谓的“淀粉样斑块”中。接种疫苗的老鼠表现出正常的学习技能和正常的记忆功能，尽管它们的基因设计会发展成一种侵略性的疾病。

罗彻斯特大学的科学家在《分子治疗》杂志5月号的一篇文章中报告了这一发现美国基因治疗学会．

“我们的研究表明,我们可以创建一个强大但安全的疫苗,利用免疫反应形成的策略来防止老年痴呆症相关的病理和内存赤字,”威廉·鲍尔斯说,神经学和微生物学和免疫学副教授医疗中心和文章的作者。“接种疫苗的老鼠不仅表现更好，而且我们没有在它们的大脑中发现标志性淀粉样斑块的证据。”

阿尔茨海默氏病是一种与痴呆和正常活动表现下降有关的进行性神经退行性疾病。该疾病的特征包括患者大脑中淀粉样斑块的积累和正常功能tau蛋白的丧失，tau蛋白是一种稳定神经元运输网络的蛋白质。tau蛋白功能异常最终导致阿尔茨海默氏症的另一个典型特征，神经细胞中的神经纤维缠结。经过几十年的损伤，神经元最终屈服并死亡，导致大脑中的学习和记忆中心逐渐受损。

接受疫苗的小鼠通过基因工程表达了大量的淀粉样蛋白。它们还含有一种导致tau蛋白相关的缠结病变的突变。在疫苗研究开始之前，小鼠被训练使用空间线索在迷宫中导航。在为期10个月的研究中，他们会定期测试到达逃生舱的时间和距离，以及一路上犯的错误数量。

“我们发现令人兴奋的是，通过针对阿尔茨海默氏症的一种病理- - -淀粉样蛋白- - -我们也能够阻止tau蛋白从其正常形式向疾病状态中发现的形式的转变，”Bowers说。

该疫苗的目的是促使免疫系统识别淀粉样蛋白并去除它。为了制造疫苗，Bowers和他的研究小组使用了一种疱疹病毒，这种病毒去掉了可以导致疾病或伤害的病毒基因。然后，他们将淀粉样蛋白和白细胞介素-4的遗传密码装载到病毒容器中，白细胞介素-4是一种刺激包括2型T辅助细胞在内的免疫反应的蛋白质，2型T辅助细胞是在免疫系统中发挥重要作用的淋巴细胞。

研究小组测试了几种不同版本的疫苗。小鼠注射了三次空病毒，一种只携带β淀粉样蛋白遗传密码的疫苗，或者一种同时编码β淀粉样蛋白和白细胞介素-4的疫苗，结果发现这种疫苗最有效。

鲍尔斯说:“我们从这个正在进行的项目中学到了很多。”“重要的是，它证明了基因传递平台和免疫塑造概念的结合优势，为阿尔茨海默病和其他一些疾病定制疫苗。我们目前正在研究能够使疫苗更加安全的策略。”

Bowers预计该疫苗最终将在人体上进行测试，但由于需要大量的研究来满足监管要求，可能需要3年或更多的时间才能进行人体试验，测试这种类型的阿尔茨海默氏症疫苗。

资料来源:罗切斯特大学医学中心

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