发现淋巴瘤发生和生存的关键因素

新小鼠模型的实验表明治疗目标
国家犹太医学和研究中心的研究人员已经发现了B细胞淋巴瘤的发展，这是增长最快的癌症形式之一的重要因素。B细胞表面的B细胞受体可以与Myc癌基因合作，以加速淋巴瘤的发育。由Yosef Refaeli，博士学位领导的研究小组，国家犹太医学和研究中心儿科教授助理，也表明，来自B细胞受体的信号的破坏可以抑制肿瘤的ob体育开户网址生长。该研究发表于6月24日期刊，PLOS生物学。

“非霍奇金淋巴瘤，其中大约90%是b细胞淋巴瘤，在过去的20年里已经变得更流行了85%，这是唯一经历这种增长的主要癌症形式”Refaeli博士说。“我们的发现指出，b细胞受体及其信号通路是非常有前途的治疗b细胞淋巴瘤的靶点。”

非Hodgkins淋巴瘤是淋巴细胞癌，免疫系统细胞称为T细胞和B细胞。每年在美国每年诊断大约66,000例非Hodgkins淋巴瘤，约有19,000人死亡。

人们早就知道癌基因MYC在淋巴瘤的发展中起着至关重要的作用。然而，一个悬而未决的问题是，B细胞表面的B细胞受体是否也发挥了重要作用。

当B细胞受体与被称为抗原的外来入侵者分子结合时，它会发出一个信号，使B细胞增殖并产生抗体。抗体与外来分子结合，标记出入侵者的毁灭方向。即使它不与抗原结合，B细胞受体通过一种未知的胞内信号促进B细胞的存活。

Refaeli博士及其在国家犹太人和加州大学的同事，San Fransisco开发了一系列转基因小鼠，以评估B细胞受体在B细胞淋巴瘤中的作用。他们发现，功能性B细胞受体的存在增加了通过翻失的Myc癌基因的小鼠中肿瘤的发育。

在一系列实验中，Refaeli博士证明，B细胞受体在抗原的存在下与Myc的发育中与Myc进行开发，并且当没有存在抗原时。当没有存在抗原时，小鼠的淋巴瘤类似于人B细胞淋巴细胞白血病。

当有一种抗原与b细胞受体结合时，小鼠产生了一种与伯基特淋巴瘤非常相似的淋巴瘤，甚至令人惊讶的是，原发肿瘤在一侧颌骨的发展。研究人员实际上在类似自身免疫性疾病的情况下使用了一种自身抗原(一种由老鼠自身产生的分子)。自体免疫疾病使人患b细胞淋巴瘤的几率增加50到200倍。

在实验中，证实了B细胞受体的关键作用，并指向潜在的疗法，Refaeli博士及其同事还能够通过用免疫抑制剂治疗小鼠来预防和消除肿瘤，该小鼠阻断来自B细胞受体的信号。最近开始了各种免疫抑制剂和B细胞受体信号传导的另一种抑制剂的几种试验。

“由于缺乏良好的小鼠模型，b细胞淋巴瘤的研究一直受阻，”Refaeli博士说。“我们创造的老鼠为我们提供了一个非常好的b细胞淋巴瘤预测模型，它不仅可以用于探索这些和相关的癌症，还可以用于探索自身免疫疾病和基础免疫学。”

资料来源：国家犹太医学和研究中心