阻断饮食中胆固醇吸收的药物是如何起作用的

一项新的研究发表在《细胞代谢Cell Press的出版物，阐明了药物ezetimibe(商品名Zetia)的作用，它被用于治疗高胆固醇。依折麦布是一种独特的降胆固醇药物，它通过减少饮食中摄入的胆固醇而不是阻止体内胆固醇的产生来发挥作用。

早期的研究表明，ezetimibe在最近发现在胆固醇的吸收中发挥关键作用的肠道和肝蛋白。现在，研究人员揭示了如何称为Niemann-PICK C1样1（NPC1L1）的蛋白质将胆固醇携带到细胞中。他们还表明ezetimibe res npc1l1进入细胞，从而在海湾保持胆固醇。

“在理解胆固醇被吸收的方面，这是一种突破，”上海生物科学院宝良宋说。“现在我们看看NPC1L1如何在细胞表面和细胞内的囊泡之间回收利用，以及它如何胆固醇。”

他补充说，该研究结果也可能对寻找新的胆固醇吸收抑制剂进行重要意义。“如果我们可以揭示玩家，我们可以尝试识别新的小分子来干扰该过程。”

尽管胆固醇被认为是导致冠心病的主要危险因素，但它是大多数生物膜的基本成分，是合成类固醇激素和胆汁酸的前体，这些激素和胆汁酸由肝脏产生，用于分解脂肪。几乎每一种哺乳动物细胞都能合成胆固醇，但这个过程是一个能量密集型的过程。因此，包括人类在内的哺乳动物从饮食中获得了大量的胆固醇。

四年前，科学家认为NPC1L1作为胆固醇吸收的关键球员。研究人员还发现，缺乏NPC1L1的小鼠停止响应ezetimibe。虽然药物与胆固醇吸收蛋白直接相互作用的线索，但细节仍然不清楚。

Song的研究小组现在发现，胆固醇特别鼓励细胞吞噬和内化NPC1L1，这一过程被称为内吞作用。在这个过程中，细胞膜的一部分被挤压，形成一个含有蛋白质的囊泡。

通过防止NPC1L1进入细胞，研究人员表明它们可以显着减少细胞溶胀的胆固醇量。ezetimibe通过防止NPC1L1掺入囊泡来实现。

研究人员说，虽然ezetimibe可以显着降低一些人中的血液胆固醇浓度，但它在别人中几乎没有有效。

“因此，”宋说，​​“迫切需要更多的胆固醇吸收抑制药物。我们的工作为开发额外的胆固醇吸收抑制剂提供了分子基础。此外，我们已经建立的基于细胞的测定可能用于筛选NPC1L1内吞作用的新型抑制剂，最终会阻止胆固醇吸收。“

资料来源：Cell Press

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