药物逆转因遗传障碍引起的精神发育迟滞

UCLA鼠标研究提供了纠正自闭症扰乱大脑的希望
UCLA研究人员发现，FDA批准的药物逆转遗传疾病所赋予患有结核硬化复合物（TSC）造成的脑功能障碍。由于TSC患者的一半也患有自闭症，因此调查结果为解决自闭症造成的学习障碍提供了新的希望。自然医学在6月22日版中发布了调查结果。

使用鼠标模型进行TSC，科学家测试了雷帕霉素，由FDA批准的药物用于对抗组织排斥反应后器官移植。雷帕霉素是众所周知的，用于靶向涉及记忆所需蛋白质的酶。UCLA团队选择了它，因为相同的酶也受到TSC蛋白的调节。

“这是第一次证明药物雷帕霉素可以修复与遗传突变相关的学习缺陷的研究，这些突变导致人类的自闭症。动物的相同突变会产生学习障碍，我们能够在成人小鼠中消除，”主要调查人员alcino Silva博士，大卫·佩芬医学院神经生物学和精神病学教授。“我们的工作和其他最近的研究表明，即使在成人大脑中，某些形式的精神发育迟滞也可以逆转。”

“这些调查结果挑战了脑筋症中的心理损伤归咎于肿胀后脑障碍的理论，”神经生物学研究生第一个作者丹·埃希宁员添加了第一作者。“我们的研究表明，疾病的学习问题是由脑功能的可逆变化引起的 - 而不是永久性损害发展大脑。”

TSC是一种破坏大脑如何工作的遗传疾病，往往会导致严重的心理延迟。即使在轻度病例中，学习障碍和短期记忆问题也很常见。所有TSC患者的一半也患有自闭症和癫痫。这种疾病在6,000人中袭来了一个，使其与亨廷顿或娄盖克里的疾病一样普遍。

Silva和Ehninger学习了TSC的小鼠，并验证了动物遭受与人类患者相同的严重学习困难。接下来，UCLA团队将学习问题的来源追溯到生物化学变化，引发海马异常功能，一个在记忆中发挥关键作用的大脑结构。

“记忆与丢弃琐碎的细节一样多，因为它是关于存储有用信息的琐碎的细节，”苏尔瓦省心理学系和加州大学脑大学研究所的成员Silva说。“我们的研究结果表明，具有突变的小鼠无法区分重要和不重要的数据。我们怀疑他们的大脑充满了无意义的噪音，干扰了学习。”

“只有三天的治疗后，TSC小鼠尽快学到了健康的小鼠，”ehinger说。“雷帕霉素纠正了生物化学，扭转了学习赤字并恢复了正常的海马功能，让小鼠的大脑适当地存储回忆。”

席尔瓦于1月份在国家神经疾病和中风会议上展示了他的研究，他是由研究TSC患者的Petrus de Vries博士接洽，并在剑桥大学领导雷帕霉素临床试验。在讨论各自的调查结果之后，两位研究人员开始在目前在剑桥进行的临床试验进行合作，以检查雷帕霉素是否可以在TSC患者中恢复短期内存。

“美国每年花费大约900亿美元的补救计划来解决学习障碍，”Silva指出。“我们的研究向受肺结核生硬化和家庭影响的患者提供了希望。新发现表明雷帕霉素可以提供治疗受疾病影响的人们类似的症状的治疗价值。”

资料来源：加州大学 - 洛杉矶

---

---